Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Fampridin og interaksjoner med andre legemidler



Fråga: Har Fampyra (fampridin) noen relevante interaksjoner med andre legemidler? I SPC står det følgende: "Forsiktighet må utvises ved samtidig bruk av legemidler som er substrater for OCT2, f.eks. karvedilol, propranolol og metformin." Har RELIS en liste over substrater for OCT2 og har noen av disse virkestoffene relevante interaksjoner med fampridin (ingen av dem er oppført i DRUID). Fra farmasistudent

Svar: Fampridin er et nytt legemiddlel som blokkerer kaliumkanaler. Det er godkjent for å forbedre gange hos voksne med multipell sklerose (1).

Bakgrunn
OCT2 (organic cation transporter 2) er en et transportmolekyl som finnes i basolaterale epitelceller i proksimale tubuli i nyrene. Substrater for OCT2 er en- eller toverdige kationer, eller svake baser med positiv ladning ved nøytral pH. OCT2 uttrykkes i mindre grad også i lungene og i sentralnervesystemet (pyramideceller i hippocampus), uten at den kliniske betydningen av dette er kjent. OCT2 transporterer stoffer fra blodet inn i nyreepitelceller. For å skille ut legemiddelet i urin må det transporteres videre av MATE1. OCT2 og MATE1 har liknende interaksjonspotensiale og substratspesifisitet, slik at interaksjoner med OCT2 diskuteres videre (2-4).

Interaksjonspotensiale
Vi har ikke kunnet finne publiserte studier på interaksjoner med fampiridin knyttet til OCT2. Produsenten oppgir at OCT2 var den viktigste transportøren av fampiridin in vitro, og at basert på den relativt store mengden som skilles ut i nyrene (60%) og fampiridins smale terapeutiske vindu kan dette trolig har en klinisk betydning (4). I følge preparatomtalen anses samtidig bruk av OTC2 hemmer, som cimetidin, kontraindisert, mens forsiktighet må utvises ved samtidig bruk av andre legemidler som skilles ut av OCT2 (1,5). Det er ikke kjent om fampiridin hemmer OCT2.

Viktige hemmere av OCT2 er H 2 -antagonister som cimetidin og ranitidin, trimetoprim, karvedilol og bisoprolol (3).

RELIS har ingen komplett liste over legemidler som transporteres av OTC2. Da man har blitt mer oppmerksom på transportinteraksjoner i de senere år, er dette ofte dårlig studert for eldre legemidler. De klinisk viktigste legemidlene som er kjente substrater for OCT2 synes å være metformin og platinaforbindelser som cisplatin. Dette er legemidler som i stor grad skilles ut i nyrene, slik at hemming av renal transport kan ha stor klinisk betydning. Andre legemidler som er substrater for OCT2 inkluderer vareniklin, lamivudin, cimetidin og ranitidin. Flere andre legemidler og endogene stoffer er også vist å være substrater eller hemmere av OCT2 in vitro, men den klinske betydningen av dette er ikke klarlagt (2,3).

For ytterlige informasjon henvises til referanse 2-4.

Referenser:
  1. Biogen Idec Ltd. Summary of product characteristics: Fampyra (sist oppdatert: 21. september 2011).
  2. Nies AT, Koepsell H et al. Organic cation transporters (OCTs, MATEs), in vitro and in vivo evidence for the importance in drug therapy. Handb Exp Pharmacol 2011: 105-67.
  3. Müller F, Fromm MF. Transporter-mediated drug-drug interactions. Pharmacogenomics 2011; 12: 1017-37.
  4. Nies AT, Schwab M. Organic cation transporter pharmacogenomics and drug-drug interaction. Expert Rev Clin Pharmacol 2010; 3: 707-11.
  5. European Medicines Agency 2011. Public assesment report: Fampyra. http://www.ema.europa.eu