Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Aldehyd dehydrogenasemangel og isotretinoinmetabolisme



Fråga: En lege spør om klinisk mangel på alkohol dehydrogenase (pasienten får "Asian flush" ved alkoholinntak) har betydning for behandling med isotretinoin mot akne.

Sammanfattning: Ved søk innenfor tidsrammen finner vi ikke opplysninger om at aldehyd dehydrogenase er involvert i metabolismen av isotretinoin i en klinisk signifikant grad. Vi oppfatter derfor at genetisk mangel på dette enzymet ikke skulle interferere med isotretinoinbehandling.

Svar: "Asian flush syndrome" skyldes mangel på aldehyd dehydrogenase (1). Vi tolker at spørsmålsstiller spør om enzymet aldehyd dehydrogenase er involvert i metaboliseringen av isotretinoin.

Aldehyd dehydrogenase er ikke oppgitt som et nødvendig enzym for metaboliseringen av isotretinoin i anerkjente kilder (2-4). Et fritekstsøk i PubMed med søkeordene "aldehyde dehydrogenase AND isotretinoin" gav syv treff, hvorav ingen ble vurdert som relevante. Vi fant imidlertid en klinisk artikkel som omtaler isotretinoinbehandling av pasienter av asiatisk herkomst (5). Forfatterne av denne problematiserer ikke bruk av isotretinoin i en befolkning med relativt høy forekomst av en polymorfisme som gir redusert eller manglende mengde aldehyd dehydrogenase.

Vi har for ordens skyld også sjekket tre interaksjonsdatabaser for eventuelle farmakokinetiske interaksjoner mellom isotretinoin og disulfiram. Disulfiram (Antabus) gir en irreversibel hemming av aldehyd dehydrogenase (6), og vi forventer at dette blir en tilsvarende situasjon som hos pasienter som har redusert eller manglende mengde aldehyd dehydrogenase av genetiske grunner. Ingen av interaksjonsdatabasene oppgir noen rapporterte interaksjoner (7-9). Dette utelukker ikke at det kan forekomme, men er i tråd med hva vi forventer da aldehyd dehydrogenase ikke virker å spille en klinisk signifikant rolle i metabolismen av isotretinoin.

Referenser:
  1. Brooks PJ, Enoch MA et al. The Alcohol Flushing Response: An Unrecognized Risk Factor for Esophageal Cancer from Alcohol Consumption. PLoS Medicine. March 2009. Volume 6: e1000050.
  2. Clinical Pharmacology database. Isotretinoin pharmacokinetics. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 11. november 2019).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Isotretinoin Orifarm. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. mai 2020).
  4. Lexicomp in UpToDate. Isotretinoin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 19. april 2021).
  5. Gan EY, Woon-Puay K et al. Isotretinoin is safe and efficacious in Asians With acne vulgaris. Journal of Dermatological Treatment, 24; 5: 387-91.
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Antabus. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 5. desember 2018).
  7. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 19. april 2021).
  8. Clinical Pharmacology database. Drug interaction report. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 19. april 2021).
  9. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 19. april 2021).