Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjonsrisiko mellom kapecitabin og etorikoksib eller amitriptylin



Fråga: En farmasøyt har fått henvendelse fra kreftpoliklinikken angående en pasient som behandles med kapecitabin. Dosering 1150 mg i to uker, så en uke pause. Pasienten har i tillegg reumatoid artritt og har behov for smertestillende. Fastlege har kontaktet sykehuset og spurt om det er interaksjoner å ta hensyn til ved eventuell forskrivning av Arcoxia (etorikoksib) eller Sarotex (amitriptylin).

Sammanfattning: Kapecitabin utøver en viss hemming av CYP2C9, som i sin tur bidrar til metabolisme av både etorikoksib og amitriptylin. Imidlertid foreligger det for begge legemidlene andre kvantitativt viktigere metabolismeveier, slik at en manglende virkning av CYP2C9 trolig ikke utgjør en klinisk relevant effekt.

Svar: Kapecitabin metaboliseres i lever og utskilles hovedsakelig i urin (1,2). Moderstoffet og/eller metabolittene hemmer trolig cytokrom P450(CYP) 2C9. Ingen CYP-enzymer bidrar til metabolisme av kapecitabin.

Etorikoksib metaboliseres i hovedsak av CYP3A4 (3,4). In vitrostudier tyder på at også CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 og CYP2C19 er involvert, men kvantitativ rolle er ikke undersøkt in vivo (3).

Amitriptylin metaboliseres hovedsakelig av CYP2D6 og CYP2C19, men også CYP1A2, CYP2C9 og CYP3A4 bidrar i mindre grad (5,6).

CYP2C9, som hemmes av kapecitabin, er altså involvert i metabolismen av både etorikoksib og amitriptylin. Imidlertid er det andre CYP-enzymer som spiller hovedrollen, og det kvantitative bidraget fra CYP2C9 er trolig lite.

Vi har utført søk i flere norske og utenlandske interaksjonsdatabaser, og alle angir at det ikke foreligger relevante farmakokinetiske interaksjoner mellom henholdsvis kapecitabin og etorikoksib eller kapecitabin og amitriptylin (7-10).

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology database. Capecitabine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 04. mai 2019).
  2. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Capecitabine. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 9. august 2021).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Etoricoxib. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 25. mai 2021).
  4. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Etoricoxib. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 9. august 2021).
  5. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Amitriptyline. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 9. august 2021)).
  6. Clinical Pharmacology database. Amitriptyline. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 10. februar 2014).
  7. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 9. august 2021).
  8. Clinical Pharmacology database. Drug interaction report. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 9. august 2021).
  9. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 9. august 2021).
  10. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 9. august 2021).