Kan progesteron vaginalkapsler administreres peroralt?
Fråga: En kunde har fått resept på Utrogestan (progesteron) vaginalkapsler 200 mg, og gynekolog har skrevet følgende dosering: Progesterontilskudd. 1 kapsel tas i munnen og svelges på kvelden som kur i 10 dager hver 3. måned. Farmasøyt spør om dette er kjent at Utrogestan vaginalkapsler kan tas peroralt.
Svar: Bakgrunn
Ifølge preparatomtalen (SPC) inneholder Utrogestan vaginalkapsler følgende innholdsstoffer: mikronisert progesteron, solsikkeolje, soyalecitin, gelatin, glyserol, titandioksid og vann (1). I Storbritannia er også Utrogestan orale kapsler markedsført (2). De oppgitte innholdsstoffene i disse orale kapslene og vaginalkapslene på det norske markedet er helt like (1,2). Vi kjenner imidlertid ikke til om disse kapslene er helt like på alle måter, som for eksempel størrelse og fasong.
Oral bruk – større variasjon og lavere biotilgjenglighet
Om vaginal administrasjon står det i preparatomtalen (SPC) at for disse absorberes mikronisert progesteron raskt, og det oppnås stabile plasmanivåer i området 4–12 ng/ml, avhengig av døgndosen, med mye mindre interindividuelle forskjeller enn etter oral administrasjon (1).
Progesteron metaboliseres hovedsakelig i lever. Den observerte eliminasjonshalveringstiden for kapsler inntatt oralt var 16,8 +/- 2,3 timer. Etter vaginal administrasjon har det på grunn av fravær av førstepassasjemetabolisme kun blitt påvist lave plasmanivåer av metabolittene (1).
Micromedex viser til en enkeltdosestudie av åtte friske kvinner med normal syklus som viste at vaginal administrasjon av 300 mg mikronisert progesteron i en ikke-basisk base ga vedvarende serumnivåer langt høyere enn den samme dosen mikronisert progesteron gitt oralt, i gjennomsnitt 13,9 ng/ml mot 1,9 ng/ml etter 24 timer. Det vil si at det også er sett betydelig systemisk eksponering av progesteron etter vaginal administrasjon (3).
Om biotilgjengelighet av progesteron kapsler tatt oralt står det i Micromedex at til tross for høy grad av førstepassasjemetabolisme, oppnår man påviselige serumnivåer. I en liten studie med 5 postmenopausale kvinner ga oral administrasjon av 100 mg progesteron kl. 09.00 og 200 mg kl. 21.00 i 5 dager, gjennomsnittlige serumnivåer med progesteron på 7,14 ng/ml (22,7 nmol/L) kl. 10 og 15 ng/ml (47,7 nmol/ L) kl. 22. De konkluderer med at oral administrasjon av progesteron likevel kan være nyttig i tilfeller der andre administrasjonsveier ikke kan brukes (3).
Produsenten av Utrogenstan rapporterer forøvrig om en studie med maksimal serumkonsentrasjon på ca. 13,8 ng/ml innen ca. 2,2 timer ved oral administrasjon av 200 mg progesteron. De angir også at selv om det var store interindividuelle forskjeller, vedvarte de individuelle farmakokinetiske egenskapene i flere måneder, noe som indikerer forutsigbar respons på legemidlet selv om det er inntatt oralt (1).
Oppsummering
På bakgrunn av innholdsstoffene vil trolig Utrogestan vaginalkapsler kunne tas peroralt. Vi har imidlertid ikke funnet dette beskrevet i litteraturen. En slik administrasjonsmåte vil kunne gi lavere systemisk biotilgjenglighet og større grad av interindividuell variasjon i effekt, av den grunn kan administrasjon vaginalt være å foretrekke. Det kan likevel være pasientspesifikke årsaker til å velge oral administrasjon. Dersom det er nødvendig med nærmere avklaring, anbefaler vi å kontakte produsenten av Utrogestan.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Utrogestan. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 2. februar 2021).
- The electronic medicines compendium (emc). Preparatomtale. Utrogestan. Utrogestan 100mg Capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc) (medicines.org.uk) (Sist oppdatert: 22. oktober 2020).
- Micromedex® 2.0 (online). Progesterone (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 9. juni 2020).