Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hudbivirkninger av Lamictal og Litium.



Fråga: En pasient med bipolar lidelse har stått på lamotrigin (Lamictal) dosert 300 mg/dag i ett år, og i tillegg bupropion (Wellbutrin) 150 mg. Pasienten har det siste halvåret, etter å ha kommet opp i full dose lamotrigin opplevd akne-lignende, kløende lesjoner i ansikt, bryst og rygg, samt noe på hender og legger. Pasienten opplever at dette kan ha sammenheng med bruk av lamotrigin. Lege skriver at RELIS tidligere har beskrevet slike bivirkninger av lamotrigin.
Har dere ny kjennskap til slike bivirkninger av lamotrigin (Lamictal)?
Kan vi eventuelt forvente en bedring av plagene dersom vi bytter til litium (Lithium), eller er det grunn til å tro at hun da iallfall vil kunne få liknende plager av litium som også har slike bivirkninger?

Sammanfattning: Det kan ikke utelukkes at det aktuelle utslettet (det vi tolker som et generalisert utslett) er en legemiddelreaksjon forårsaket av lamotrigin. Generelt er risiko for hudutslett assosiert med høye startdoser. Litteraturen anbefaler seponering av lamotrigin ved mistanke om hudutslett hvor man ikke kan utelukke mer alvorlige former som er relatert til en legemiddelreaksjon.
Det forekommer også legemiddelutløste utslett ved bruk av litium, samtidig somalvorlige hudutslett som for eksempel SJS, TEN eller DRESS ikke er beskrevet ved bruk av litium. Vi mener derfor at litium ut ifra bivirkningsprofilen (med tanke på hudlesjoner) vil kunne være et aktuelt alternativ til lamotrigin.

Svar: Bivirkninger med hudreaksjoner ved bruk av legemidler er vanlige, og 2-3 % av hospitaliserte pasienter erfarer disse bivirkningene. Legemidler er den hovedutløsende faktoren ved Steven-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (SJS/TEN) både hos voksne og barn, men risikoen synes å være begrenset til de første åtte ukene av behandlingen. Det er lite sannsynlig at medikamenter brukt i lengre tid forårsaker SJS/TEN. Den typiske eksponeringsperioden før reaksjonen kommer er fire dager til fire uker (1).

Lamotrigin
Hos de som behandles med lamotrigin er insidensen av hudlesjoner henholdsvis 0.3-0.8 % hos barn og 0.08-0.3 % hos voksne.Nesten alle tilfeller av livstruende hudutslett grunnet bruk av lamotrigin har forekommet innen 2-8 uker etter oppstart behandling. I noen tilfeller har det vært rapportert isolerte tilfeller etter lengre tids behandling (6 måneder). Derfor kan ikke varighet av behandlingen brukes som et troverdig verktøy for å predikere en potensiell risiko for et hudreaksjon eller ikke. Selv om også benigne utslett forekommer ved bruk av lamotrigin, er det ikke mulig å forutsi hvilke utslett som er alvorlige eller livstruende. I UpTo Date Lexicomp anbefaler man at behandling med lamotrigin derfor bør avbrytes ved første tegn til hudutslett om utslettet ikke helt tydelig ikke er legemiddelrelatert (2). Langsom titrering av lamotrigin hos legemiddel-naive pasienter reduserer risiko for utslett betydelig. De fleste hudutslett er milde og begrensede ved behandling med lamotrigin. Forøvrig er også Stevens-Johnson syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrose (TEN), og drug reaction with eosinofilia and systemic symptom (DRESS) kjente alvorlige, behandlingskrevende hudbivirkninger som krever sykehusinnleggelse og seponering av lamotrigin(3,4).

Litium
Hudlesjoner har vært rapportert hos 3-34 % hos pasientene som bruker litium (5). Litium har vært assosiert med lineær IgA bulløs dermatosis som er en idiopatisk subepidermal blemmeaktig sykdom. De vanligste hudbivirkningene ved litium er psoriasis, akneiforme lesjoner, follikulitter, alopeci, makulopaulære/makulære lesjoner. Ikke-spesifikke makulopapulære eller akneutslett er beskrevet som vanlige, og forverring/utbrudd av psoriasis, eller moderat håravfall er beskrevet som mindre vanlig ved behandling med litium (6).

Referenser:
  1. Samel A.Chu et al. Drug eruptions. Topic 2089 Version 40.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/. Søkt 12.09.2021.
  2. Lexicomp in UpToDate. Lamotrigine: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/. Søkt 12.09.2021.
  3. Drugs.com. Lamotrigine. (sett 28. april 2021).Søkt 12.09.2021.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale. Lamotrigin. https://www.legemiddelsok.no/. Søkt 12.09.2021.
  5. Gupta A.Knowles S et al. Lithium therapy associated with hidradenitis suppurativa: case report and a review of the dermatologic side effects of lithium. J Am Acad Dermatol. 1995;32(2 Pt 2):382. Søkt 12.09.2021.
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale. Litium. https://www.legemiddelsok.no/. Søkt 12.09.2021.