Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Leponex og Hb-fall



Fråga: En pasient har stått på behandling med Leponex (klozapin) gjennom flere år. Små svingninger i hvite blodlegemer, men alltid innenfor trygg referanseramme. Siste 5 mnd gradvis fallende Hb fra 15 til 13. Lege spør om dette kan sees i sammenheng med Leponex-behandling, eller bør man se etter annen årsak.

Sammanfattning: Anemi anses som en sjelden bivirkning av klozapin. Data antyder at denne bivirkningen oftest utvikles i starten av behandlingen. En sammenheng mellom Leponex-behandling og denne pasientens anemi kan ikke utelukkes, men vi vil anbefale at pasienten utredes for andre årsaker til anemi.

Svar: Anemi er beskrevet som en sjelden bivirkning av klozapin. I følge preparatomtalen til Leponex er forekomsten mellom ≥1/10 000 til <1/1000 av behandlede (1). En monografi i en anerkjent database angir at under 1% utvikler hematologiske effekter, inkludert anemi (2). To små studier uten kontrollgrupper hevder at forekomsten av anemi ved klozapinbehandling er høyere enn beskrevet i preparatomtalen og monografien. Forfatterne fant at henholdsvis 2,1 % og 24,5 % utviklet anemi ved klozapinbehandling, men brukte forskjellige hemoglobin-grenser i definisjonen av anemi (3,4).

Anemi er muligens hyppigst forekommende i de første månedene av behandlingen. En studie fra 2020 fant at fem av de syv pasientene som fikk anemi under klozapinbehandling, utviklet dette innen de første 18 ukene av behandlingen (3). Vi fant to case-reports som beskriver det samme, hvor pasientene utviklet anemi 1 måned og 10 uker etter oppstart av klozapin. Anemien bedret seg hos begge pasientene etter seponering av klozapin (5,6).

Patofysiologien bak anemien er nok ikke fullt ut forstått. Det er ikke beskrevet hvordan klozapin kan føre til anemi i preparatomtalen eller i monografien. I kasuistikkene fant man hypoplasi/aplasi i benmargen i begge tilfellene (5,6).

Til slutt vil vi nevne noen indirekte årsaker til anemi. Både leversvikt og kolitt er sett ved behandling med klozapin (1,2). Dette er dog svært sjeldne bivirkninger, og er sannsynligvis ikke aktuelle i dette tilfellet. Disse tilstandene ville nok gjort seg åpenbare på andre måter de siste 5 månedene enn kun ved anemi.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Leponex tabletter. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist sett: 27. september 2021).
  2. Clinical Pharmacology database. Clozapine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist sett: 27. september 2021).
  3. Grover S, Shouan A et al. Haematological side effects associated with clozapine: A retrospective study from India. Asian J Psychiatr 2020;48:101906.
  4. Lee J, Bies R et al. Clozapine and anemia: a 2-year follow-up study. J Clin Psychiatry 2015;76(12):1642-7.
  5. Eleftheriou G, Butera R et al. Clozapine-induced anemia: A case-report. Int J Clin Pharmacol Ther 2020;58(5):289-292.
  6. Faye AD, Kirpekar VC et al. Clozapine-induced bicytopenia: An unusual side effect. Indian J Pharmacol 2018;50(2):88-90.