Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Overgang fra Cisordinol til Leponex



Fråga: Pasient bruker Cisordinol (zuklopentiksol) 20 mg per dag, tabletter. Planlagt overgang til Leponex (klozapin). Lege spør om hvilken switch som anbefales. Pasienten har brukt zuklopentiksol i ca. to år.

Svar: Det er anbefalt i preparatomtalen til Leponex (klozapin) at «Leponex generelt ikke skal benyttes i kombinasjon med andre antipsykotika. Når Leponex-behandling skal initieres hos en pasient som behandles med orale antipsykotika, anbefales det at andre antipsykotika trappes ned og seponeres først». Det er i tillegg viktig å starte langsomt med klozapin (1). Dette er trolig med hensyn på å forebygge alvorlige bivirkninger som agranulocytose. Ved samtidig bruk er det også større risiko for andre typer bivirkninger, som forlenget QT-tid.

Både nettstedet psychiatrienet.nl og den anerkjente forfatteren Stahl foreslår imidlertid flere krysstitreringer mellom andre antipsykotika og klozapin (2,3). psychiatrienet.nl foreslår også en krysstitrering mellom zuklopentiksol depotinjeksjon med middelslang halveringstid til klozapin (4).

Klozapin har ca. 12 timers halveringstid ved steady-state (5), mens zuklopentiksol har en halveringstid på 8 timer (1). Forskjellen er altså ikke stor. Vi kjenner ikke detaljene rundt reseptorbindingene til zuklopentiksol, men begge midlene har en viss antikolinerg effekt og er sederende (1,6). De er således ikke helt ulike. Vi antar derfor ikke at det vil opptre seponeringssymptomer av betydning ved en adekvat krysstitrering.

Behandler må vurdere hvor mye krysstitrering som bør benyttes i det aktuelle tilfellet, hvor vedkommende bruker en høy dose zuklopentiksol, og behandlingseffekt muligens ikke er tilfredsstillende. Vi tenker at psychiatrienet.nl sitt forslag om en krysstitrering mellom zuklopentiksol depot injeksjon med middelslang halveringstid til klozapin tabletter kan brukes som et utgangspunkt (4). Vi gjør oppmerksom på at halveringstid på zuklopentiksol depotinjeksjon og tablettene er ulik. Zuklopentiksol depotinjeksjon vil ta mye lenger tid enn zuklopentiksol tabletter før den er ute av kroppen. For å få en lignende krysstitrering, kan altså zuklopentiksol tabletter altså ikke stoppes, men må doseres i en nedtrappende dose.

Forskjellige oppslagsverk gir litt ulike råd om hvor raskt opptrapping av klozapin bør foregå (1,7). I ikke-akutte situasjoner, foretrekkes langsom opptrapping. En kilde angir opptrapping over 5-6 uker til 300 mg per dag, med start på 12,5 mg for klozapin-naive pasienter (7). Langsom opptrapping av klozapin gir trolig bedre tolerabilitet for bivirkninger av denne.

Oppslagsverk som omtaler switching mellom andre antipsykotika og klozapin, gir råd om raskere opptrapping av klozapin (3,4).

Referanse 4 og 7 tilsendes spørsmålsstiller.

Referenser:
  1. Statens Legemiddelverk (SLV). Cisordinol. http://www.slv.no/ (Sett: 2. desember 2021).
  2. Psychiatrienet. Switching between antipsychotics. http://wiki.psychiatrienet.nl/wiki/SwitchAntipsychotics (Søk: 2. desember 2021).
  3. Stahl. SM. Prescriber’s guide. 6th ed. 2017. Clozapine. The art of switching. s. 185.
  4. Psychiatrienet. Switching between antipsychotics. Zuclopenthixol MA-Clozapine. http://wiki.psychiatrienet.nl/wiki/SwitchAntipsychotics (Søk: 2. desember 2021).
  5. Clinical Pharmacology database. Clozapine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sett: 2. desember 2021).
  6. Jibson M. First-generation antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and comparative side effects. Selected adverse effects of antipsychotic medications for schizophrenia. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. november 2020).
  7. Freudenreich O, McEvoy J et al. Guidelines for prescribing clozapine in schizophrenia. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 10. november 2020).