Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Modafinil ved skiftarbeid



Fråga: Kan Modiodal (modafinil) brukes for å fremme våkenhet ved skiftarbeid?

Sammanfattning: I Norge er ikke modafinil godkjent for indikasjonen skiftarbeidsyndrom. Dersom legemidlet brukes ved denne tilstanden regnes dette som «off-label»-forskrivning. Det er studier som tyder på at modafinil har noe effekt ved trøtthet og skiftarbeid. Det er viktig å være klar over at alvorlige bivirkninger som livstruende hudutslett kan forekomme ved bruk av modafinil.

Svar: Modafinil har ifølge FDA «shift-work sleep disorder (SWSD)» som godkjent indikasjon (1). I Norge er dette ikke angitt i preparatomtalen, og her er det kun behandling av overdreven søvnighet i forbindelse med narkolepsi som er indisert (2). Vi har funnet noe litteratur som kan støtte bruk av modafinil for søvnighet relatert til skiftarbeid.

Shift-work sleep disorder (SWSD).
SWSD (eller skiftarbeidsyndrom) er en type døgnrytmeforstyrrelse som har en estimert prevalens på en tredel eller mer hos skiftarbeidere (3). Man tenker at forstyrrelsen oppstår grunnet en uoverensstemmelse mellom den naturlige 24-timersrytmen og eksternt pålagt søvnmønster. Det kan resultere i vansker både med søvn og med våkenhet på jobb. Trøtthet hos skiftarbeidere har vist negative effekter på kognisjon (4-5) og psykomotorisk funksjon (6) ved kritiske oppgaver. Skiftarbeid har vist å øke sjansen for ulykker på arbeidsplassen (7-8) og feilbehandling i helsevesenet (9). Anerkjente tiltak mot SWSD kan være forbedring av søvnhygiene, «høneblunder», koffein, melatonin og lysterapi (3).

Modafinil
Modafinil (og dets r-enantiomer, armodafinil) tilhører en forholdsvis ny gruppe legemidler (våkenhetsfremmende, såkalte eugeroiske medisiner) (10), og de har siden innføringen blitt forsøkt i mange forskjellige settinger med varierende hell. Mekanismen er fremdeles ikke fullstendig kartlagt, men legemidlet virker blant annet å være en atypisk og svak dopamin-reopptakshemmer. Dette gir også effekter på oreksin og histamin som videre fremmer våkenhet (11). Effekten kan oppfattes lik den man ser ved bruk av tradisjonelle stimulantia, samtidig som den har en noe annerledes bivirkningsprofil med blant annet lav risiko for tilvenning og avhengighet. Modafinil er godkjent for bruk ved SWSD av U.S. Food and Drug Administration (FDA), men det ble ikke godkjent av European Medicines Agency (EMA) etter en gjennomgang i 2010 (12).

UpToDate angir i sine retningslinjer modafinil som alternativ i behandling av SWSD forutsatt kombinasjon med ikke-farmakologiske tiltak. De viser til evidens om økt våkenhet hos skiftarbeidere ved sammenlikning med placebo, men med sannsynlig individuell variasjon (3). En gjennomgang av Cochrane viser en mindre, men signifikant effekt på våkenhet (13). Modafinil er forbundet med bivirkninger som hodepine, kvalme og søvnløshet, i tillegg er også sjeldne tilfeller av alvorlige utslett som Stevens-Johnsons Syndrom, DRESS, og TEN observert (14).

Referenser:
  1. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information: Provigil. https://www.accessdata.fda.gov/ (Sett: 02. desember 2021).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Modiodal. https://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 02. desember 2021).
  3. Cheng P, Drake C. Shift-wake disturbances in shift workers. Version 17.0 In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 29. september 2021).
  4. Cheng P, Tallent G et al. Shift work and cognitive flexibility: decomposing task performance. J Biol Rhythms. 2017; 32(2): 143-53.
  5. Rouch I, Wild P et al. Shiftwork experience, age and cognitive performance. Ergonomics. 2005; 48(10): 1282-93.
  6. Wickwire EM, Geiger-Brown J et al. Shift work and shift work sleep disorder: Clinical and Organizational Perspectives. Chest. 2017; 151(5): 1156-72.
  7. Kucharczyk ER, Morgan K et al. The occupational impact of sleep quality and insomnia symptoms. Sleep Med Rev. 2012; 16(6): 547-59.
  8. Ayas NT, Barger LK et al. Extended work duration and the risk of self-reported percutaneous injuries in interns. JAMA. 2006; 296(9): 1055-62.
  9. Di Muzio M, Dionisi S et al. Can nurses' shift work jeopardize the patient safety? A systematic review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019; 23(10): 4507-19.
  10. Kumar R. Approved and investigational uses of modafinil: an evidence-based review. Drugs. 2008; 68(13): 1803-39.
  11. Ishizuka T, Murotani T et al. Action of modafinil through histaminergic and orexinergic neurons. Vitam Horm. 2012; 89: 259-78.
  12. European Medicines Agency. Modafinil. https://ema.europa.eu/en/medicines/ (Sist oppdatert: 26. april 2011).
  13. Liira J, Verbeek JH et al. Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 12(8): CD009776.
  14. Greenblatt K, Adams N. Modafinil. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. (Oppdatert 14. september 2021).