Metylfenidat og planlegging av graviditet
Fråga: Lege har en pasient med ADHD. Hun behandles med Ritalin (metylfenidat) kaps 40 mg x 1. Pasienten planlegger å bli gravid i nærmeste framtid. Legen oppgir at "det vurderes ikke at utsettelse av behandlingen kan utgjøre en større risiko for svangerskapsforløpet." Legen spør om hun da bør anbefale pasienten å avslutte behandling allerede nå, eller kan de vente med å seponere metylfenidat til hun har blitt gravid.
Svar: Individuell vurdering Metylfenidat anses ikke å utgjøre noen stor risiko for en graviditet. Det blir dermed en individuell vurdering om hvorvidt og eventuelt når det i så fall er best å seponere behandlingen. Hva som er best i det enkelte tilfelle vil i stor grad avhenge av hvor alvorlige symptomene på ADHD er hos kvinnen (har ADHD-symptomene inngripende effekt på fungering i hverdagen?), hvor stor effekt legemiddelbehandlingen har og hvordan det kan forventes at kvinnen fungerer uten metylfenidat. Kvinnens egen vurdering (samvalg) vil være av stor betydning.
En del kvinner kan fungere fint selv om de tar pause fra metylfenidat under prøveperioden og under svangerskapet, mens andre har så uttalte symptomer at det å fortsette behandlingen under svangerskapet alt i alt er det beste, både for kvinnen selv og barnet i magen. Risikoen ved bruk av metylfenidat under graviditet anses uansett å være relativ beskjeden, slik at risikoen ved å stå på metylfenidat inntil kjent graviditet er dermed liten.
Vi går ut i fra at behandlingen med Ritalin har vært berettiget. Det er jo vanskelig å vite i forkant hvor lang tid det vil ta før hun eventuelt blir gravid, slik at man ved seponering må ta høyde for at kvinnen kan være uten behandling en tid fremover. Organdannelsen (organogenesen) foregår stort sett fra 3. til 8. uke etter befruktningen (tilsvarer 5. til 10. uke svangerskapsuke), og før denne tiden forventes det ikke at legemidler skal medføre fosterskader. Siden kvinnen her planlegger graviditet vil hun sannsynligvis oppdage graviditeten på et tidlig stadium. Videre er det vanlig å ta såkalte «drug holiday» fra sentralstimulerende legemidler mot ADHD/hyperkinetisk forstyrrelse, slik at man vil forvente at brå seponering uten nedtrapping kan gjennomføres ved kjent graviditet.
Under skriver vi litt overordnet om bruk av metylfenidat med hensyn til fertilitet og tidlig graviditet.
Ingen kjent effekt på fertilitet
Det finnes ikke humane studier som har undersøkt om metylfenidat kan påvirke evnen til å bli gravid, men det er heller ikke mistanke om dette. Dyrestudier med doser opptil 200 ganger human dose viste ingen effekt på fertilitet (1).
Sikkerhet ved bruk av metylfenidat i første del av graviditeten
Som angitt regnes risikoen ved å behandle kvinner med metylfenidat under graviditet som lav. I seg selv er funnene i studiene ikke grunn til å unngå bruk av metylfenidat hos gravide som har klart behov for slik behandling, i og med at sykdommen da anses å utgjøre en større risiko for mor og barn.
Flere studier har ikke funnet noen økt risiko for fosterskader ved bruk av metylfenidat (2). En stor studie fant imidlertid at bruk av metylfenidat i første trimester var forbundet med en litt økt risiko for hjertefeil hos barnet (3). Det var imidlertid ikke noen stor økning i denne studien (justert relativ risiko 1.28, 95% KI, 0.94-1.74). Tallene tilsier at uten bruk av metylfenidat ville det bli født rundt 10 av 1000 barn med hjertefeil fra naturens side, mens hvis mor brukte metylfenidat i første trimester ville 13 av 1000 barn bli født med hjertefeil.
En metaanalyse fra 2020 inkluderte fire studier med rundt 2800 graviditeter eksponert for metylfenidat (4). I denne metaanalysen ble det funnet en odds ratio på 1,59 (95% KI 1,02-2,49) for hjertefeil. Forfatterne mener at det derfor kan være tilrådelig å vurdere fosterekkokardiografi hos gravide kvinner som bruker metylfenidat under graviditet.
Vi legger til at den mest følsomme perioden for utviklingen av hjerte er fra svangerskapsuke 5-8.
Usikkert om spontanaborter
Det finnes enkelte studier hvor det er sett økt forekomst av spontanaborter hos kvinner som brukte metylfenidat under svangerskapet, men det er fremdeles usikkert om den mulige økningen skyldes legemiddelet eller om det kan skyldes underliggende sykdom eller andre forhold hos mor (4).
- MotherToBaby (OTIS). Fact sheets. Methylphenidate (Ritalin®, Concerta®). https://mothertobaby.org/ (Sist endret: januar 2020).
- Havnen G C, Lindland H T. ADHD hos gravide og ammende. Utposten 2017; 46(3): 46-7.
- Koren G, Barer Y, Ornoy A. Fetal safety of methylphenidate-A scoping review and meta analysis. Reprod Toxicol 2020; 93:230-234.
- Huybrechts KF, Bröms G et al. Association Between Methylphenidate and Amphetamine Use in Pregnancy and Risk of Congenital Malformations: A Cohort Study From the International Pregnancy Safety Study Consortium. JAMA Psychiatry 2018; 75(2):167-175.