Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Azelastin nesespray til pasient med redusert CYP2C19 enzymaktivitet



Fråga: En pasient med påvist: "CYP2C19: Genotypen tilsier redusert enzymaktivitet.". Pasienten bruker Dymista (azelastinhydroklorid og flutikasonpropionat). Felleskatalogen sier: Azelastin metaboliseres hovedsakelig via CYP3A4, CYP2D6 og CYP2C19. Lege har ikke klart å finne noe god informasjon om denne pasienten kan bruke Dymista videre i vanlig dose (1 spray morgen og 1 spray kveld i hvert nesebor). Pasienten har meget god effekt av Dymista.

Svar: Vi mener at pasienten kan bruke Dymista i vanlig dose til tross for redusert enzymaktivitet. Ved bruk av nesespray som er til lokal bruk vil neppe en slik CYP-variasjon ha noen klinisk relevans.

Dymista skal virke lokalt, og for antihistaminet azelastin er biotilgjengeligheten ca. 40 % ved intranasal tilførsel (1). Azalastin gir lite systemiske effekter og ved nasal bruk oppnår man systemiske konsentrasjoner angitt i picogram/ml (2), det vil si i veldig lav konsentrasjon (3). En spraydose av Dymista inneholder azelastinhydroklorid 137 µg som tilsvarer azelastin 125 µg (2). Til sammenligning ble det i en interaksjonsstudie gitt 4 mg azalastin x 2 peroralt (3), altså over > 15 ganger høyere dosering enn hos pasienten her (ved peroral inntak oppgis dessuten biotilgjenglighet til 80 % (4) mot 40 % ved nasal bruk). For flutikason er den systemiske biotilgjengeligheten svært lav ved nasal bruk (2,5).

Både antihistaminer og glukokortikoider har brede terapeutiske vinduer, slik at en liten endring i konsentrasjonene til legemidlene neppe er av klinisk betydning. Med hensyn til pasientens reduserte CYP-aktivitet i CYP2C19, angir i tillegg en kilde at CYP2C19 er en minor (mindre viktig) metabolismevei for azalastin (6). Det er også slik at dersom en metabolismevei settes ut av spill, vil andre metabolismeveier kunne overta i større eller mindre grad (7).

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L9.1.5.2 Azelastin. http://legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 26. februar 2016).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Dymista. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 17. februar 2021).
  3. ASTELIN - azelastine hydrochloride spray, metered. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/020114s023lbl.pdf (søk: 12. mai 2021).
  4. Hale TW, Rowe HE, editors. Medications and mothers milk 2019; 18th ed.: 47.
  5. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L9.2 Glukokortikoider for lokal, nasal administrasjon. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist endret: 9. februar 2021).
  6. Lexicomp in UpToDate. Azelastine (nasal): Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 12. mai 2021).
  7. Tuv SS, Nordal K et al. Farmakogenetikk i persontilpasset legemiddelbehandling. Tidsskr Nor Laegeforen 2019; 139(8).