Xeomin ved migrene, behandling og produktegenskaper
Fråga: Er botulinumtoksin A (merke Xeomin) anbefalt for behandling av migrene? Hvilke typer av botulinumtoksin er sterkt anbefalt for behandling av migrene og andre nevrologiske lidelser, og hvilke er godkjent bare for kosmetisk behandling? Hvor lenge er Xeomin fysisk stabil? På hvilken måte blir den egentlig ødelagt etter 24 timer etter rekonstitusjon, blir den denaturert? Skal en restituert oppløsning som har først stått i kjøleskap brukes umiddelbart etter å ha blitt tatt ut av kjøleskap? I så fall hvor lenge kan den stå i romtemperatur etter det? Må den destrueres dersom den ikke gis umiddelbart? Er den like potent som Botox, eller skal man bruke lavere dose av Xeomin vs. Botox? Varer den kortere, at den må gis med kortere intervaller? Finnes det noen forskning på det? Skal man aspirere botulinumtoksin før injisering for å unngå bivirkninger?
Svar: Xeomin og godkjenning ved migrene Xeomin har ikke migrene som godkjent indikasjon. Det er godkjent for blefarospasme og hemifacial spasme, cervikal dystoni, spastisitet i armer eller hender og kronisk sialoré som følge av nevrologiske sykdommer (1).
Hvilke botulinumtoksiner er godkjent for migrene?
Det er bare Botox som har migrene som godkjent indikasjon (2). Godkjent indikasjon for alle preparatene med markedsføringstillatelse fremgår av Felleskatalogteksten for hvert preparat (søk på «botulinum» på felleskatalogen.no vil gi liste over alle preparater).
Holdbarhet av Xeomin (fysikalsk-kjemisk)
Botulinumtoksin er et protein som kan denatureres/nedbrytes på forskjellige måter. Vi har ikke kjennskap til hva som skjer med proteinet ved oppbevaring etter rekonstituering og foreslår at produsenten eventuelt kontaktes for mer detaljerte opplysninger om dette. Det er ikke gitt spesifikke opplysninger om nedbrytningsprodukter i preparatomtalen og vi har heller ikke funnet dette beskrevet i vanlige oppslagsverk/databaser.
Preparatomtalen gir anvisninger for oppbevaring av rekonstituert oppløsning, der det heter at «kjemisk og fysisk stabilitet er vist i 24 timer ved 2 °C til 8 °C. Av mikrobiologiske hensyn bør preparatet brukes umiddelbart. Dersom det ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og -betingelser før bruk brukerens ansvar, og bør vanligvis ikke overstige 24 timer ved 2 °C til 8 °C, med mindre rekonstituering er utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold» (1). Slik vi leser anvisningene skal preparatet enten brukes umiddelbart, eller oppbevares maksimalt 24 timer i kjøleskap. Vi har ikke holdepunkter for å gi råd om oppbevaring utover dette og har ikke tilgang til stabilitetsdata ved oppbevaring i romtemperatur.
Doseekvivalens med Botox
Dette er diskutert i en RELIS-utredning fra 2021 (3). Det er forskjeller på preparater med botulinumtoksin som gjør at både preparatomtaler og retningslinjer advarer mot å konvertere mellom de ulike botulinumtoksinpreparatene, og å ekstrapolere doseekvivalenser fra et preparat til et annet. Fordi injeksjoner med botulinumtoksin brukes i en rekke muskler med varierende antall injeksjoner og doser er det vanskelig å gi noe spesifikt svar på spørsmålet om doseintervaller. Man må forholde seg til de anvisningene som er gitt for hvert enkelt preparat og indikasjon.
Aspirasjon før injeksjon av botulinumtoksin
Vi har ikke funnet informasjon eller tilråding om aspirasjon før injeksjon av botulinumtoksin settes. Det er rapportert om en rekke bivirkninger av botulinumtoksiner, men disse er knyttet til injeksjonssted og normal bruk og er generelt ikke forbundet med utilsiktet injeksjon i blodåre. Vi har kontaktet produsenten av Xeomin som oppgir at det ikke er noen generell anbefaling om aspirasjon, men at det kan avhenge av om injeksjonen gjøres med veiledning av ultralyd eller ikke. Ved bruk av ultralyd vil man ha god kontroll på hvor injeksjonen settes og da anses det ikke nødvendig å aspirere, men hvis injeksjonen settes basert på «landemerker» kan det være hensiktsmessig (4).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Xeomin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 17. september 2021).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Botox. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 03. september 2021).
- RELIS database 2021; spm.nr. 6519, RELIS Nord-Norge
- Desitin Pharma, pers. medd. 7. februar 2022.