Propylenglykol i krem til barn under 2 år
Fråga: Hvor mye (mengde) Locobase LPL (20% propylenglykol) kan barn fra 2 år smøres med? Er dette avhengig av diagnose, f.eks. ichtyose?
Svar: Tilleggskommentar juni 2022:
Vi er gjort kjent med at det pågår et arbeid i Norge for å vurdere bruken av propylenglykol til barn, og bruk retningslinjer for bruk av kremer. Vi får opplyst at EMAs dokument ikke er ment som en absolutt maksimalgrense, slik vi oppfattet det.
Som det fremgår av utredningen finnes det ikke gode data om hva som vil være den systemiske eksponeringen for propylenglykol ved bruk av store mengder krem hos et barn, og hva som er bivirkningsrisiko ved dette.
Original utredning:
Toksisitet av propylenglykol til barn har i hovedsak vært diskutert ut fra systemisk administrasjon, det vil si som innholdsstoff i injeksjonsvæsker og andre parenterale preparater. Det er beskrevet alvorlige bivirkninger etter eksponering for propylenglykol i store doser over lengre tid. Propylenglykol metaboliseres i kroppen, og små barn har dårligere metabolismekapasitet enn voksne. Halveringstiden hos barn er opptil 17 timer, mens den hos voksne er på rundt 5 timer. Det er derfor en risiko for at propylenglykol kan akkumuleres i kroppen hos barn. Dette er bakgrunnen for at den europeiske legemiddelmyndigheten EMA har fastsatt maksimalgrenser for barns eksponering for propylenglykol, også når det gjelder kutan applikasjon (1). Etter det vi kan se er maksimalgrensen uavhengig av indikasjon. Vi viser til en tidligere publisert RELIS-utredning fra 2021 (2).
For barn mellom 4 uker og 5 år forstår vi EMAs dokument dithen at grenseverdien for sikker bruk satt til 50 mg/kg/dag også gjelder kutan applikasjon. Det går an å beregne hvor stor mengde krem som tilsvarer maksimalgrensen av propylenglykol for et barn: Et barn på 20 kg skal i henhold til grenseverdien eksponeres for høyst 1000 mg propylenglykol daglig (20 kg x 50 mg/kg). Det er ikke alltid mulig å regne ut hvilken mengde fuktighetskrem dette tilsvarer, fordi mange kremer ikke angir mengde propylenglykol. I noen tilfeller kan det være nødvendig å kontakte produsenten for opplysning om dette. For Locobase, som inneholder 20% propylenglykol, vil dette tilsvare 5 g krem.
Eksponeringen har åpenbart sammenheng med mengde krem som brukes daglig. Hvis barn bruker større mengder Locobase krem enn 5 g daglig, vil eksponeringen bli høyere enn gjeldende maksimalgrense. Enkelte faktorer kan øke risikoen for systemisk absorpsjon og bivirkninger, blant annet skadet eller tynn hud. Samtidig er det sannsynlig at tykk hud uten åpne sår reduserer risiko for systemisk eksponering. Vi vil anta at det er lagt inn en sikkerhetsmargin i EMAs maksimalgrense, men har ikke holdepunkter for å angi noen sikker mengde krem ved forskjellige tilstander, mengder, størrelse av påføringsområde eller behandlingsvarighet. På grunn av maksimalgrensen er vår vurdering at man må vurdere alternativene og i størst mulig grad velge kremer med lavest mulig innhold av propylenglykol til små barn, spesielt hvis store deler av kroppen skal smøres inn daglig i lengre tid. Hvis det vurderes som nødvendig å bruke krem med høyt innhold av propylenglykol over tid bør dette være basert på individuelle nytte/risikoforhold, gitt usikkerheten om hvor høy den systemiske eksponeringen kan bli.
- European Medicines Agency (EMA). Questions and answers on propylene glycol used as an excipient in medicinal products for human use. https://www.ema.europa.eu/ (Publisert: 9. oktober 2017).
- RELIS database 2021; spm.nr. 15101, RELIS Vest.