Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forxiga og leverpåvirkning



Fråga: En lege spør om vi kjenner til om Forxiga (dapagliflozin) kan gi leverpåvirkning/leversvikt, ved utredning av kryptogen levercirrhose.

Sammanfattning: Vi finner ingen omtaler i farmakologisk litteratur av at dapagliflozin kan gi leversvikt eller leverskade, men det er et svært beskjedent antall bivirkningsrapporter i WHOs bivirkningsdatabase på leversvikt og levercirrhose ved samtidig bruk, uten at det kan brukes til å konkludere om årsakssammenheng.

Svar: Dapagliflozin er en SGLT-2- hemmer. Leversvikt eller leverpåvirkning er ikke nevnt som noen bivirkning av dapagliflozin i verken den norske preparatomtalen til Forxiga (1) eller databasene Clinical Pharmacology (2), Lexicomp i UpToDate (3), AHFS (4) eller Micromedex (5).

Dapagliflozin er ikke nevnt i oppslagsverket Livertox (6) eller i UpToDates omtale av medikamentindusert leverskade (7).

Vi har også gjort et søk i WHOs bivirkningsdatabase, hvor det er et svært beskjedent antall rapporter på levercirrhose og leversvikt (8). Vi gjør oppmerksom på at rapportene i WHO-databasen er spontanrapporter som kommer fra vanlig klinisk bruk av legemidlet. Det er en kjent (stor) underrapportering til dette systemet og meldingene kan ikke alene brukes til å konkludere om årsakssammenheng eller til å angi frekvens av en bivirkning, siden man ikke kjenner til hvor mange hendelser som ikke er blitt rapportert. Pasientene kan videre ha brukt andre (utløsende) legemidler eller det kan være andre forhold av betydning for hendelsesforløpet.

Vi kan ikke vurdere om det er relevant i denne sammenheng, men ved fritekstsøk i PubMed på "dapagliflozin AND liver cirrhosis" får vi flere treff som beskriver at dapagliflozin ser ut til å redusere progresjonen av diabetesindusert levercirrhose (9).

Dersom videre utredning av pasienten ikke avdekker andre årsaker til pasientens levercirrhose vil vi oppfordre til at hendelsen meldes som mistenkt legemiddelbivirkning. Informasjon om meldeordningen og elektronisk meldeskjema finnes på www.melde.no

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Forxiga. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 6. juli 2022)
  2. Clinical Pharmacology database. Dapagliflozin adverse reactions. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 18. februar 2022).
  3. Lexicomp in UpToDate. Dapagliflozin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 6. juli 2022)
  4. Snow EK, editor. Dapagliflozin. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 14. juni 2022).
  5. Micromedex® 2.0 (online). Dapagliflozin (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 24. mai 2022).
  6. National Library of Medicines. LiverTox. http://livertox.nih.gov (Lest: 6. juli 2022)
  7. Larson AM. Drug-induced liver injury. Version 33.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 7. oktober 2021).
  8. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 7. juli 2022).
  9. Tang L, Wu Y et al. Dapagliflozin slows the progression of the renal and liver fibrosis associated with type 2 diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2017; 313(5): E563-76.