Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner klozapin (Leponex) og adalimumab (Hyrimoza) og tiltagende psykiatriske symptomer.



Fråga: En lege har spørsmål angående en yngre pasient som behandles med klozapin (Leponex) mot en psykoselidelse som har vedvart gjennom flere år. Pasienten startet biologisk behandling med adalimumab (Hyrimoz for over ett år siden mot en kronisk inflammatorisk revmatisk sykdom. Pasienten har de siste månedene fått økende av tvangstanker (disse var til stede også før oppstart Hyrimoz).

Finnes det dokumentasjon på at interaksjoner mellom Leponex og Hyrimoza i seg selv kan gi økte tvangstanker?

Sammanfattning: Vi finner ingen beskrevne interaksjoner mellom Leponex og Hyrimoz som kan forklare pasientens økende tvangstanker i de databasene vi bruker for å undersøker interaksjoner.

Det pågår forskning i forhold til monoklonale antistoffers mulige bivirkninger mtp. psykiatriske tilstander. Utifra den informasjonen som foreligger nå kan vi ikke konkludere med at pasientens tiltagende tvangstanker skyldes Hyrimoza.

Det er mulig økende tvangstanker kan skyldes pasientens psykiatriske grunnlidelse, eller suboptimal effekt av Leponex. Det må vurderes dosestyrke, eventuelle andre forhold som kan påvirke effekten av Leponex f.eks kompliance. Redusert effekt av Leponex grunnet andre preparater vil selvfølgelig kunne spille en rolle. Vi har nevnt f.eks Cannabis som er en CYP1A2 inducer.

Svar: Interaksjoner adalimumab og klozapin
Vi har søkt i forskjellige databaser og finner ingen interaksjoner mellom klozapin eller adalimumab. Vi gjør for øvrig oppmerksom på at cannabis interagerer med klozapin ved å nedsette effekten av klozapin. Cannabis induserer CYP1A2 og klozapin er et CYP1A2 substrat (1,2).

Preparatomtalen
I preparatomtalen til legemidlet er humørforandringer, depresjon, angst og søvnløshet oppgitt som vanlige psykiatriske bivirkninger. Det er ikke mulig for oss å vurdere om disse tilstandene skyldes underliggende sykdomstilstander eller om det som følge av legemidlet(3).

Monoklonate antistoffer. Tumornekrosehemmere (TNF-alfa hemmere) og psykiatriske bivirkninger
Vi vet at TNF-a hemmere er monoklonale antistoff som binder seg til løselige og transmembrane former av TNF-alfa og hemmer den funksjonelle aktiviteten til dette cytokinet. Disse legemidlene er også involvert i prosesser i sentralvervesystemet (CNS). I studien «Exploring the Association between Monoclonal Antibodies and Depression and Suicidal Ideation and Behavior: A VigiBase Study» fra 2019 beskrives den mulige assosiasjonen mellom bruk av monoklonale antistoffer og depresjon, selvmordstanker og suicidal atferd. Forfatterne har kvantifisert og vurdert spontanrapporterte bivirkninger i databasen VigiBase. Studien viser at depresjon, selvmordstanker og suicidal atferd er observert hos pasienter som bruker monoklonale antistoffer, dette gjelder spesielt monoklonale antistoffer som brukes i behandlingen av autoimmune sykdommer. Informasjonen kan imidlertid ikke brukes til å konkludere om årsakssammenheng(4). I studien «Psychosis as an adverse effect of monoclonal antibody immunotherapy» fra 2019 forfatterne har 43 forskjellige monoklonale antistoffer (mAbs) blitt vurdert og man har brukt database VigiBase hvor 1.298 185 kasusrapporter og 2025 bivirkningsrapporter på psykose er grunnlaget for studien. Forfatterne mener at studien indikerer at modulering av immunsystemet muligens kan føre til utvikling av psykose i sjeldne tilfeller (5). Vi vedlegger artiklene til spørsmålsstiller i mail.

Vi mener man ikke kan konkludere utifra disse studiene at det er overveiende sannsynlig at den aktuelle pasientens økende tvangstanker kan tilskrives adalimumab (Hyrimoza). For øvrig ser vi at det pågår forskning i forhold til monoklonale antistoffer og deres eventuelle sammenheng med psykiatriske bivirkninger og vil følge denne forskningen videre.

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology database. Interactions adalimumab and clozapine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login. Søkt 30.09.2022.
  2. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference. Interactions clozapine and adalimumab. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/. Søkt 30.09.2022.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale. Adalimumab. https://www.legemiddelsok.no/. Søkt 30.08.2022.
  4. Minnema LA, Giezen TJ, et al. Exploring the Association between Monoclonal Antibodies and Depression and Suicidal Ideation and Behavior: A VigiBase Study. Drug Saf. 2019.
  5. Essali N.Goldsmith D et al. Psychosis as an adverse effect of monoclonal antibody immunotherapy.Brain Behav Immun.2019 Oct; 81:646-649. Søkt 31.08.2022.