Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tidspunkt for dosering av deksametason



Fråga: En lege jobber med flere eldre, kreftsyke pasienter som får deksametason dosert svært forskjellig. Hva er rasjonalet for at deksametason for noen indikasjoner doseres x 1 per døgn og andre x 4 per døgn? Ut fra halveringstid for antiinflammatorisk effekt (36-54 timer ifølge Felleskatalogen) skulle man tro at dosering x 1 skulle holde? En vanlig bivirkning av høydose steroider er søvnløshet/eufori. Vet man noe om "halveringstiden" for denne steroidmedierte effekten/bivirkningen? Er den knyttet til plasmakonsetrasjon på et gitt tidspunkt eller er dette også "sene" effekter av intracellulære modeleringer av deksametason? Har det egentlig noe å si om man får deksametason x 1 på morgen eller for eksempel dosert x 3 med siste dose på kveld med tanke på for eksempel søvn?

Sammanfattning: Anbefalt dosering av deksametason varierer sterkt avhengig av indikasjon for behandling, og dosen bør titreres individuelt etter respons og alvorlighetsgrad av sykdommen. Vi kjenner ikke indikasjon for behandling hos pasientene som omtales i spørsmålsteksten, og har ikke undersøkt rasjonalet bak doseringsanbefalingene ved alle de ulike indikasjonene som er beskrevet for dekasmetason. Generelt kan søvnløshet som bivirkning av deksametason reduseres ved administrasjon av legemidlet om morgenen i stedet for om kvelden. Om det er aktuelt å overføre oppdelte dagsdoser av deksametason til én enkelt morgendose hos noen av de aktuelle pasientene må diskuteres med behandlingsansvarlig spesialist.

Svar: Ulike effekter av systemiske glukokortikoider utnyttes i behandlingen av en rekke forskjellige maligne sykdommer (1,2). Vi har ikke undersøkt rasjonalet bak doseringsanbefalingene ved alle de ulike indikasjonene som er beskrevet for dekasmetason, men gjengitt noen eksempler.

Deksametason brukes ved flere ulike kreftsykdommer og kreftrelaterte plager
Deksametason er et høypotent, syntetisk glukokortikoid som brukes ved behov for høye glukokortikoiddoser og vedvarende jevn effekt uten normale døgnvariasjoner (3). Det finnes flere indikasjoner for bruk av deksametason ved kreftsykdom, deriblant cerebralt ødem eller økt intrakranielt trykk på grunn av hjernetumor, behandling av symptomatisk myelomatose, som en del av behandlingen av enkelte hematologiske krefttyper, brystkreft, ovariekreft, prostatakreft eller testikkelkreft, palliativ behandling og cytostatikautløst kvalme. Doseringen er avhengig av indikasjonen, og dosen bør titreres individuelt etter respons og alvorlighetsgrad av sykdommen (3-5).

Ulike doseringsanbefalinger ved ulike indikasjoner
I den norske preparatomtalen for Dexamethasone Krka, er det angitt veiledende doseanbefalinger for ulike indikasjoner. Det er for eksempel beskrevet at vanlig dosering er 40 mg eller 20 mg én gang daglig ved behandling av symptomatisk myelomatose, akutt lymfoblastisk leukemi, Hodgkins lymfom og non-Hodgkins lymfom i kombinasjon med andre legemidler, men at dose og administrasjonsfrekvens varierer avhengig av terapiprotokoll og tilknyttet(de) behandling(er). For palliativ behandling av neoplastiske sykdommer er det ikke angitt doseringsfrekvens, men daglig totaldose, og gjentatt at startdose og varighet av behandling avhenger av årsak og alvorlighetsgrad (5).

Ved cerebralt ødem er anbefalingen ifølge preparatomtalen at deksametason gis fordelt på tre til fire individuelle doser per dag (5). Den ødemreduserende effekten av deksametason er doseavhengig. I UpToDate-artikkelen « Management of vasogenic edema in patients with primary and metastatic brain tumors», står det at selv om det har vært vanlig å gi deksametason fordelt på fire daglige doser, er den biologiske halveringstiden tilstrekkelig lang (36-54 timer) til å tillate dosering én eller to ganger daglig. Det beskrives at denne tilnærmingen er foretrukket som vedlikeholdsbehandling fordi det er enklere for pasientene, og fordi den ikke har blitt assosiert med redusert effekt. Forfatterne angir at de bruker én daglig morgendose når det er mulig, og unngår dosering sent på kvelden og midt på natten for å redusere glukokortikoidindusert insomni (6).

Mindre søvnløshet når deksametason gis om morgenen
Det er rapportert om søvnforstyrrelser ved systemisk glukokortikoidbehandling generelt, spesielt ved oppdelt dosering eller kveldsdosering som kan forstyrre det normale kortisolproduksjonsmønsteret (7). Halveringstiden for deksametason er 3–6 timer (3), mens halveringstiden for antiinflammatorisk effekt er angitt å være 36-54 timer (4). Søvnforstyrrelser er beskrevet som en doserelatert bivirkning av glukokortikoider (7), dermed er det naturlig å slutte at sjansen for å utvikle søvnforstyrrelser som bivirkning av deksametason er høyere dersom legemidlet doseres om kvelden enn om morgenen. I den norske preparatomtalen for Neofordex (deksametason) tabletter som brukes ved myelomatose, er det beskrevet at søvnløshet kan reduseres til et minimum ved administrasjon av Neofordex om morgenen (8).

Når det er mulig bør hele døgndosen gis om morgenen
I legemiddelhåndboken står det at hele døgndosen om mulig bør gis som en enkel morgendose ved uspesifikk glukokortikoidbehandling generelt (altså ikke substitusjonsbehandling). Dette er for å unngå eller redusere binyrebarksuppressive serumkonsentrasjoner neste natt. Det angis imidlertid at enkelte pasienter initialt trenger kontinuerlig høydoseterapi i oppdelte dagsdoser på grunn av sterk sykdomsaktivitet, og at disse overføres til en enkelt morgendose så snart tilstanden tillater det. Det er ikke spesifisert om dette gjelder for alle systemiske glukokortikoidpreparater ved all uspesifikk glukokortikoidbehandling. Det angis imidlertid at det hos noen pasienter kan være nødvendig å gi en del av døgndosen om kvelden, selv ved lav eller moderat totaldose (2).

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. T2 Kreftsykdommer. Prinsipper for behandlingen. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 9. juni 2022).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L3.7.1 Glukokortikoider for systemisk effekt og lokal injeksjon. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 7. september 2022).
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L3.7.1.6 Deksametason. http://legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 11. oktober 2021).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Dexametason Abcur. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 14. april 2021).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Dexamethasone Krka. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert:25. april 2022).
  6. Drappatz J. Management of vasogenic edema in patients with primary and metastatic brain tumors. Version 26.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 17. november 2021).
  7. Saag KG, Furst DE. Major side effects of systemic glucocorticoids. Version 30.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 7. juli 2022).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Neofordex. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 16. september 2022).