

Modafinil - interaksjon med alkohol og "dotter i ørene"
Fråga: En 38 år gammel kvinne behandles med modafinil grunnet idiopatisk hypersomni. Hun hadde en sannsynlig vasovagal synkope og følte seg dårlig/svimmel formiddagen etter et julebord med alkoholinntak. Finnes det studier/rapporter på interaksjon mellom modafinil og alkohol, og eventuelt hvilke råd er gjeldende med tanke på alkoholkonsum? Legen finner ingen dokumentasjon på dette ved søk i litteraturen. Pasienten lurer også på om følelse av dotter i ørene kan skyldes modafinil.
Svar: Det finnes to preparater som inneholder modafinil registrert i Norge, begge som tabletter à 100 mg (1,2). Den fullstendige virkningsmekanismen for modafinil er ikke endelig klarlagt, men det antas at legemidlet forsterker alfa-1 adrenerg aktivitet lokalisert spesifikt til hjernen, siden kardiovaskulær-, gastrointestinal- og renal perifer adrenerg aktivitet ikke er påvist (1,3). Modafinil forbedrer våkenhet på liknende måte som amfetamin og metylfenidat, men den farmakologiske profilen er forskjellig. Blant annet er påvirkningen av modafinil på noradrenalin-, serotonin-, dopamin- og GABA-reseptorer minimal (3).
Preparatmonografier gir oversikt over gastrointestinale-, psykiatriske- og andre bivirkninger assosiert til bruk av modafinil (1,4), inkludert blant annet hodepine, svimmelhet, magesmerter, dyspepsi, kvalme/oppkast. Effekt av samtidig bruk av modafinil og alkohol er ikke studert, men additiv farmakodynamisk virkning eller antagonistiske sentralnervøse effekter kan ikke utelukkes (3,5). Eufori er sett ved kombinasjon av modafinil og illegale rusmidler (1). Det anbefales generelt forsiktighet med alkohol hos pasienter som behandles med modafinil (1,3,5). Modafinil kan også gi forsinket absorpsjon ved samtidig matinntak, uten at dette antas å ha nevneverdig klinisk betydning. Betydelig inntak av kaffe eller koffeinholdige næringsmidler kan gi økt CNS-stimulerende effekt i kombinasjon med modafinil (5). Det er uklart hvorvidt pasientens følelse av "dotter i ørene" er tidsmessig knyttet til reaksjonene med svimmelhet og uvelhet. Verdens helseorganisasjons bivirkningsdatabase inneholder et fåtall rapporter om forskjellige former for hørselsforstyrrelser, men det må presiseres at slike spontanrapporter ikke er egnet til å dokumentere sammenheng mellom legemiddel og bivirkning, eller til å vurdere frekvens av bivirkningen. WHO understreker også at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at innsamlede data via spontanrapporteringssystemet ikke er homogene (6). Ved søk i PubMed/Medline er det ikke funnet publisert kasuistikker med relevans til symptomene i den aktuelle problemstillingen.
Oppsummering
I det aktuelle tilfellet foreligger beskrivelse av subjektive reaksjoner som uvelhet, svimmelhet og "dotter i ørene”. Det kan ikke utelukkes at pågående behandling med modafinil kombinert med alkoholinntak og et festmåltid, eventuelt også kaffe, kan ha utløst eller forsterket reaksjoner den påfølgende dagen som også er assosiert til legemidlet. Det foreligger ikke opplysninger om dose modafinil, doseringsintervall eller behandlingsvarighet i det aktuelle tilfellet. Det er heller ikke kjent om pasienten bruker andre samtidige medikamenter eller om det er andre forhold av betydning for problemstillingen. Under pågående modafinilbehandling bør pasienten på generelt grunnlag anbefales forsiktighet med samtidig bruk av alkohol og andre sentraltvirkende medikamenter eller nytelsesmidler.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Modiodal. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 26. mars 2009)
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Modafinil "Orifarm Generics". http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 20. januar 2010).
- U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Provigil® (modafinil). http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/020717s030s034s036lbl.pdf (oktober 2010).
- Clinical Pharmacology © 2011 database. Modafinil. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com (9. februar 2011).
- Clinical Pharmacology © 2011 database. Drug interaction report. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com (9. februar 2011).
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 15. februar 2011.
