Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Injeksjonsintervall for levonorgestrel i kombinasjon med lamotrigin



Fråga: En lege spør om intervallet mellom injeksjoner med Depo-Provera (levonorgestrel) bør reduseres fra hver 12.-13. uke når dette kombineres med lamotrigin.

Sammanfattning: De fleste kilder vurderer at en eventuell interaksjon mellom lamotrigin og levonorgestrel ikke er tilstrekkelig til at man automatisk bør redusere injeksjonsintervallet fra hver 12. til hver 10. uke hos kvinner som behandles med både lamotrigin og Depo-Provera.

Svar: Introduksjon
Lamotrigin er et svakt enzyminduserende antiepileptikum i forhold til hormonelle prevensjonsmidler (1). RELIS publiserte i 2020 en utredning som oppsummerte at "Prevensjonseffekten av langtidsvirkende gestagenpreparater påvirkes ikke i særlig grad av lamotrigin" (2). Vi har gjort en ny gjennomgang av enkelte kilder som oppsummeres under:

I forhold til gestagenholdig implantat som hormonspiral, er litteraturen noe uklar på om påvirkningen er stor nok til at man for eksempel bør redusere intervallet mellom to injeksjoner med levonorgestrel, slik det spørres om her.

Interaksjon mellom lamotrigin og levonorgestrel enten ikke omtalt eller ikke antatt relevant
I den norske preparatomtalen til Lamictal omtales kombinasjon med orale antikonsepsjonsmidler, men ikke implantater slik som hormonspiral (3). I interaksjonsdatabasen til Statens legemiddelverk oppgis at "Gestagenspiral, implantat og depotinjeksjoner forventes ikke å interagere signifikant" (4). I interaksjonsdatabasene til oppslagsverkene Clinical Pharmacology (5) og Janusmed (6) er det ikke oppgitt noen interaksjoner mellom lamotrigin og levonorgestrel. I den danske interaksjonsdatabasen angis følgende om klasseeffekter mellom lamotrigin kombinert med gestagener: "Flere studier har vist, at de farmakokinetiske parametre for både lamotrigin og gestagen ikke påvirkes signifikant ved samtidig brug, mens indgift af p-pille (kombination anti-konceptiva) medfører nedsat plasmakoncentrationer og øget clearance af lamotrigin." (7).
Stockley's interaksjonsdatabase angir at effekten av langtidsvirkende prevensjonsmidler som kun inneholder progestogen, som for eksempel injeksjoner, ikke er studert, men at man kanskje ikke forventer at denne reduseres (8). Imidlertid omfatter råd kun perorale progestogenpreparater.

Interaksjon mellom lamotrigin og levonorgestrel kan ha klinisk betydning
Lexiinteract i UpToDate angir at det er en "mulig" interaksjon mellom disse, og anbefaler å være oppmerksom på tegn til redusert effekt av medroksyprogesteron, som menstruasjonsforstyrrelser og liknende (9). Forfatterne skriver imidlertid også at det ikke forventes at påvirkningen fra lamotrigin på gestagenet er stor nok til å oppheve undertrykkingen av ovulasjon, og at det er pasienter på progestintabletter som er mest utsatt. De skriver også at det er usikkert om det samme gjelder for pasienter på andre progestinformuleringer (vi tolker da at injeksjoner faller inn under dette).

Reiter og Nakken publiserte i 2016 en artikkel i Tidsskrift for den norske legeforening hvor nettopp dette spørsmålet om injeksjonsintervallet for levonorgestrel depotinjeksjon bør forkortes for kvinner som samtidig bruker lamotrigin. De skriver at forslaget om å redusere fra injeksjon hver 12. uke til hver 10. uke ikke er godt vitenskapelig begrunnet, og at noen vurderer at en slik forkortning ikke er nødvendig. Artikkelen mener imidlertid også at på grunn av potensielt alvorlige bivirkninger som for eksempel reduksjon av beintetthet, langvarig amenoré og infertilitet etter seponering, bør p-sprøyte, til tross for god effekt, ikke være førstevalget (1). Det er usikkert om dette gjelder generelt eller bare de pasientene som samtidig bruker lamotrigin.

Referenser:
  1. Reiter L, Nakken KO. Prevensjon for kvinner som bruker antiepileptika. Tidsskr Nor Legeforen nr. 1, 2016; 136: 32-4.
  2. RELIS database 2020; spm.nr. 14444, RELIS Vest. (www.relis.no)
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamictal. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 9. mars 2022).
  4. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 29. september 2022).
  5. Clinical Pharmacology database. Drug interaction report. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 29. september 2022).
  6. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. https://janusmed.sll.se/ (Sist oppdatert: 7. oktober 2022).
  7. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 3. oktober 2022).
  8. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 7. oktober 2022).
  9. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 29. september 2022).