Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Indikasjon for klonidin ved smerte



Fråga: Lege spør om Catapresan (klonidin) har noen rolle i smertebehandling. Kan det seponeres brått eller er det anbefalt å trappe ned gradvis?

Sammanfattning: Bruk av klonidin i behandling av kroniske smerter er beskrevet, men vi har funnet begrenset dokumentasjon for effekten av slik behandling. Klonidin må ikke seponeres brått, men trappes gradvis ned over flere dager.

Svar: Klonidin er et imidazolderivat som gir sentralnervøs og perifer sympatikushemning ved stimulering av alfa-2-reseptorer og I 1 -imidazolinreseptorer (1). Catapresan (klonidin) har ikke markedsføringstillatelse i Norge, men kan forskrives på godkjenningsfritak (2). Carexarit tabletter á 25 µg klonidin har markedsføringstillatelse og følgende godkjente indikasjoner: Profylaktisk behandling av migrene. Menopausale hetetokter, når østrogenbehandling ikke tolereres (3).

Bruk av klonidin i smertebehandling Bruk av klonidin som smertestillende middel er blant annet beskrevet i en UpToDate-artikkel om adjuvante analegitka sin rolle i behandling av kreftsmerter. Ifølge forfatterne er det vist smertestillende effekter av alfa-2-adrenerge agonister, inkludert klonidin, både i dyre- og menneskestudier. Det angis at klonidin kan virke smertestillende når det administreres oralt, transdermalt eller intraspinalt, men at: «most studies in cancer-related pain have involved neuraxial administration in conjunction with an opioid» (4).

Alfa-2-agonister som klonidin forårsaker ofte somnolens og munntørrhet og kan gi hypotensjon, vanligvis ortostatisk. Syke pasienter er ofte disponert for disse effektene, og basert på klinisk erfaring anses disse legemidlene ifølge forfatterne av UpToDate-artikkelen vanligvis som andrelinjebehandling ved kroniske smerter som ikke har respondert på forsøk med andre adjuvante analgetika. Det bemerkes at tizanidin, en annen alfa-2-adrenerg agonist som ikke har markedsføringstillatelse i Norge, har mindre hypotensiv effekt enn klonidin og vanligvis vurderes først ved denne indikasjonen (4).

I en eldre RELIS-utredning (2010) om bruk av klonidin i smertebehandling ble det konkludert med at klonidin er dokumentert brukt ved behandling av kroniske smerter, ofte i kombinasjon med opioider, men primært gitt epiduralt eller intratekalt. Det er lite dokumentasjon for effekt av peroral bruk ved kroniske smerter (5). Ved oppdaterte søk innenfor tidsrammen har vi også funnet artikler som omtaler topikal bruk av klonidin, men lite informasjon om peroral bruk (6,7).

Klonidin må ikke seponeres brått Klonidin må ikke seponeres brått på grunn av risiko for rebound fenomen (blodtrykkskrise etter noen timer, takykardi, angst), av og til livstruende (1). I preparatomtalen for Carexarit er det oppgitt at brå seponering av klonidin etter langvarig behandling med høye doser kan medføre rastløshet, palpitasjoner, rask blodtrykksøkning, nervøsitet, tremor, hodepine eller kvalme. Ved seponering av behandling med Carexarit, skal legen redusere dosen gradvis over 2 - 4 dager (3).

Pasienter med hypertensjon eller andre kardiovaskulære lidelser i sykehistorien, pasienter som får høyere doser klonidin eller pasienter som får samtidig behandling med betablokkere har høyere risiko for å utvikle abstinenssymptomer. Pasienter som har fått klonidinbehandling i mer enn 4 uker kan trenge langsommere nedtrapping (det vil si dosereduksjon hver 3. dag). Hvis det er nødvendig å seponere depotformuleringer av klonidin, skal dosen reduseres trinnvis med < 0,1 mg hver 3.–7. dag. Monitorering av blodtrykk og hjertefrekvens under nedtrappingen anbefales, også når klonidin brukes ved psykotrope indikasjoner (8).

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Klonidin. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 20. desember 2017).
  2. Felleskatalogen. Legemidler på godkjenningsfritak. https://www.felleskatalogen.no/ (Søk: 17. oktober 2022).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Carexarit. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 14. januar 2021).
  4. Portenoy RK, Ahmed E, et al. Cancer pain management: Role of adjuvant analgesics (coanalgesics). Version 95.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 6. mai 2022).
  5. RELIS database 2010; spm.nr. 4695, RELIS Sør. (www.relis.no)
  6. National Institutes of Health. U.S. National Library of Medicine. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (Søk: 18. oktober 2022).
  7. Kumar A, Maitra S, et al. Clonidine for management of chronic pain: A brief review of the current evidences. Saudi J Anaesth. 2014; 8(1): 92-6.
  8. Clinical Pharmacology database. Clonidine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 7. juni 2022).