Frågedatum: 2022-11-16

RELIS database 2022; id.nr. 15659, RELIS Sør-Øst

Seksuelle bivirkninger av klozapin

Fråga: Psykiater lurer på i hvilken grad klozapin vil kunne gi seksuelle bivirkninger og hva som er eventuelle årsaksforhold (f.eks sammenheng med prolaktinemi)?

Legen har en pasient som står på klozapin, og pasienten bør stå på dette. Pasienten ønsker å slutte med klozapin fordi han opplever seksuelle bivirkninger (litt usikkert hva), vedkommende forteller selv om retrograd ejakulasjon etter å ha lest om dette i Felleskatalogen.

Sammanfattning: Klozapin er regnet som et av antipsykotikaene med mindre tendens til å forårsake hyperprolaktinemi og derved lavere testosteronnivåer. Lave testosteronnivåer kan som kjent redusere libido.

Det er rapportert svært få tilfeller av ejakulasjons dysfunksjoner ved bruk av klozapin. Det er ikke mulig for oss å konkludere med at dette enten er en følge av bruk av dette legemidlet, et ledd i grunnlidelsens symptomatologi eller som en følge av den nødvendige sedative og terapautiske effekten av legemidlet.

Svar: Klozapin (Leponex) forordnes til pasienter som har et særskilt behov for antipsykotisk behandling hvor andre antipsykotika ofte har hatt mangelfull effekt. Preparatomtalen omtaler i forhold til seksuelle bivirkninger priapisme som en svært sjelden bivirkning. Urinretensjon beskrives som vanlig. Leponex er vist å være et antipsykotisk middel som er forskjellig fra klassiske antipsykotika. I farmakologiske forsøk induserer ikke legemidlet katalepsi eller inhiberer apomorfin- eller amfetamin-indusert stereotyp oppførsel. Den har kun lav dopaminreseptor-blokkerende aktivitet for D1-, D2-, D3- og D5-reseptorer, men viser høy potens på D4-reseptoren. Legemidlet har en anti-alfa-adrenerg, antikolinerg, antihistaminerg effekt og en stimuleringshemmende effekt (”arousal reaction-inhibitingeffect”). Det har også vist å ha antiserotonerge egenskaper. Klinisk gir Leponex en rask og uttalt sedasjon og viser antipsykotisk effekt hos schizofrene pasienter som har vært behandlingsresistente overfor annen behandling. I slike tilfeller har Leponex vist effekt ved lindring av både positive og negative schizofreni symptomer hovedsakelig i korttidsstudier(1).

Vi forstår det slik at legemidlets sederende effekt som er en del av dets terapeutiske effekt i seg selv vil kunne påvirke pasientens libido og seksuelle opplevelse. For øvrig er det vanskelig å skille mellom hva som har utgangspunkt i pasientens grunnlidelse og hva som eventuelt kan være følger av den farmakologiske terapien. Det fremstår som pasienten har behov for legemidlets antipsykotiske effekt. Antikolinergt virkende legemidler kan ved blokkering av parasympatikusstimulering føre til forstoppelse, urinretensjon og erektil dysfunksjon. Den antikolinerge effekten av klozapin er beskrevet i preparatomtalen men berører ikke mulig påvirkning på seksualfunksjon. Leponex har også anti-alfa-adrenerge egenskaper som relakserer glatt musklatur, og dette kan være forklaringen på legemidlets sjeldne forekommende bivirkning med priapisme. En mulig blokkerende effekt av klozapin på alfa-1-adrenerge reseptorer i arterier og arterioler i kavernosus og spongiosum kan forklare hvorledes kroppens fysiologiske konstriksjon av arterier oppheves og blodstrøm inn i kavernosus øker og derigjennom priapism(2,3,4).

Klozapin: seksuell dysfunksjon, lavt sædvolum, retrograd ejakulasjon
Redusert seksuell funksjon relatert til antipsykotika er ofte relatert til mekanismen bak hyperprolaktinemi som kan forårsakes ved at de fleste antipsykotikaene har en kraftig antagonistisk effekt på dopaminreseptorer. De laktotrope cellene utskilles av prolaktin og hemmes av dopamins effekt på deres reseptorer. Dopaminantagonister opphever denne hemmingen og det fører til en økt utskillelse av prolaktin(5). Vi foreslår at spørsmålsstiller leser sak nummer 15610 i Relis som forklarer mekanismen bak hyperprolaktinemi. Økte prolaktinnivåer vil føre til reduserte testosteronnivåer og redusert libido. For øvrig må det bemerkes at klozapin har lavt potensiale for å gi prolaktinøkning sammenlignet med flere av de andre antipsykotikaene. Relatert til prolaktinnivåøkning har blant antipsykotikaene aripiprazol vist å forårsake minst prolaktinøkning(6,7). Vi har funnet svært lite dokumentasjon på at retrograd ejakulasjon er et vesentlig fenomen ved bruk av klozapin. En mulig mekanisme kan være legemidlets antikolinerge effekt, men vi har ikke funnet dette omtalt i litteraturen. Databasen Clinical Pharmacology oppgir at ejakulasjon dysfunksjon ble rapportert hos 1 % og erektil dysfunksjon hos mindre enn 1 % av pasientene i kliniske studier som fikk klozapin(8).

Annen litteratur
Medikamentindusert seksuell dysfunksjon – aktuelt for begge kjønn | Utposten(9) Antipsykotika og seksuelle bivirkninger (relis.no)(10)

Vedlegger i mail til spørsmålstiller: Vår artikkel i Utposten:Medikamentindusert seksuell dysfunksjon– aktuelt for begge kjønn

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale. Leponex. https://www.legemiddelsok.no/. Søkt 08.11.2022.
2. RELIS database 2020; spm.nr. 12895, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no). Søkt 09.11.2022.
3. Cuomo A. Medication-associated sexual dysfunction in patients with mental illness. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-68306-5_21. Søkt 09.11.2022.
4. RELIS database 2011; spm.nr. 6220. RELIS Vest. (www.relis.no). Søkt 07.11.2022.
5. RELIS database 2022; spm.nr. 15610. RELIS Sør-Øst. (www.relis.no). Søkt 07.11.2022.
6. RELIS database 2013; spm.nr. 3655. RELIS Sør-Øst. (www.relis.no). Søkt 09.11.2022.
7. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L5.2 Antipsykotika. Bivirkninger http://legemiddelhandboka.no/. Søkt 07.11.2022..
8. Clinical Pharmacology 2013 database. Clozapine. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/. Søkt 07.11.2022.
9. Medikamentindusert seksuell dysfunksjon – aktuelt for begge kjønn | Utposten.
10. Antipsykotika og seksuelle bivirkninger (relis.no).