Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bruk av interleukin-17 hemmer ved autoimmun hepatitt



Fråga: En pasient med inflammatorisk sykdom er i behov av biologisk behandling, men har samtidig autoimmun hepatitt. Det er ikke aktuelt med TNF-hemmer, men mulig IL-17 hemmer. Finnes det kunnskap om bruk av IL-17 hemmer ved autoimmun hepatitt? Kan IL-17-hemmere brukes ved autoimmun hepatitt?

Sammanfattning: Vi har ikke funnet litteratur der behandling med IL-17 hemmer er studert ved etablert autoimmun hepatitt eller andre leversykdommer. IL-17 hemmere kan mulig gi økning i leverenzymer. To kasuistikker beskriver assosiasjon mellom brodalumab og utvikling av autoimmun hepatitt hos pasienter med psoriasis.
Selv om vi ikke har funnet informasjon om hvordan IL-17 hemmere kan påvirke etablert autoimmun hepatitt, kan slik påvirkning ikke utelukkes. IL-17 hemmerne er fortsatt alle relativt nye legemidler , og kunnskap om for eksempel sjeldne bivirkninger og sikkerhet ved langtidsbruk er ennå begrenset. Ut fra det vi har funnet kan vi ikke gi noe klart svar på om aktuelle pasient med autoimmun hepatitt kan behandles med IL-17 hemmer.

* WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.

Svar: Følgende legemidler som er hemmere av IL-17 finnes på det norske markedet (1-4): sekukinumab (Cosentyx), iksekizumab (Taltz), brodalumab (Kyntheum) og bimekizumab (Bimzelx). De to sistnevnte har per i dag kun godkjent indikasjon for behandling av plakkpsoriasis hos voksne pasienter (3, 4). De andre to har godkjent behandlingsindikasjon for flere ulike artrittsykdommer (1, 2).

IL-17 hemmere og leverpåvirkning
Ingen av de godkjente preparatomtalene for de fire legemidlene nevner forsiktighetsregler i forhold til behandling av pasienter med kjent leversykdom. Ingen form for leversykdom eller leverpåvirkning er nevnt blant rapporterte bivirkninger for noen av preparatene (1-4). Det samme fant vi for iksekizumab og brodalumab ved søk i en annen anerkjent kilde for legemiddelbivirkninger (5). For sekukinumab var det oppgitt at det i kliniske studier ble påvist forhøyede hepatiske enzymer hos færre enn 1 % av pasientene som fikk denne behandlingen. Pasienter med kjent leversykdom ble ikke inkludert i kliniske studier for iksekizumab, sekukinumab og brodalumab (6). Kilden Livertox oppgir at økning i leverenzymer ikke var større enn ved placebo for både sekukinumab, iksekizumab og brodalumab. Det var heller ikke påvist noen assosiasjon mellom behandling med disse legemidlene og tilfeller av akutt leverskade. For iksekizumab var det opplyst om at økning i ALAT over fem ganger øvre referanseområde forekom sjelden (< 0,5 %) og normaliserte seg spontant uten endring i dose eller seponering (7). Vi fant ingen informasjon om bimekizumab i Livertox. I en fase IIIb-studie som sammenlignet effekten av bimekizumab med sekukinumab for behandling av plakkpsoriasis var det oppgitt økning i leverenzymer i løpet av en 48 ukers behandlingsperiode hos henholdsvis 5,6 % og 5,1 % av pasientene (8).

Ved søk i PubMed med relevante søketermer har vi funnet lite litteratur om den aktuelle problemstillingen. To kasuistikker vedrørende behandling med brodalumab kan være av relevans. Den ene beskrev en pasient med psoriasis som utviklet generalisert pustuløs psoriasis etter en tanntrekking. Behandlingen ble i den forbindelse byttet fra guselkumab (IL-23 hemmer) til brodalumab, og etter 4 uker ble det påvist økning i transaminaser som fortsatte å øke under kontinuert behandling til behandlingsuke 14. Brodalumab ble da seponert, og transaminasene normaliserte seg etter 4 uker. Det ble da påvist ved biospi at pasienten hadde utviklet både hepatitt og cholangitt (autoimmune hepatitis (AIH)- primary biliary cholangitis (PBC)overlap syndrome) (9).
Den andre kasuistikken beskrev en pasient med psoriasis som etter elleve måneders behandling med brodalumab fikk påvist autoimmun hepatitt. Forfatterne diskuterte om behandlingen kunne ha trigget autoimmun hepatitt eller ha avslørt en underliggende latent autoimmun hepatitt hos pasienten (10).
Autoimmun hepatitt kan se ut til å kunne trigges av enkelte legemidler (9, 10). Vi har ikke funnet studier eller annen litteratur som omhandler hvorvidt IL-17 hemmere kan opprettholde eller forverre tilstanden.
Ved søk i WHO’s internasjonale bivirkningsdatabase* på de fire IL-17 hemmerne og autoimmun hepatitt fant vi til sammen 17 meldinger hvorav 14 gjaldt sekukinumab og de tre siste gjaldt iksekizumab. Til sammen var over 140 000 bivirkningmeldinger i databasen på de fire virkestoffene (11).
Det er begrenset klinisk erfaring med bruk av disse legemidlene og særlig kunnskap om effekt og sikkerhet ved langtidsbruk er begrenset (7).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cosentyx. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 25. november 2022).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Taltz. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 25. november 2022).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Kyntheum. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 25. november 2022).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Bimzelx. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 25. november 2022).
  5. Clinical Pharmacology database. Secukinumab, ixekizumab, brodalumab. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Lest: 25. november 2022).
  6. Snow EK, editor. Secukinumab, ixekizumab, brodalumab. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 25. november 2022).
  7. National Library of Medicines. LiverTox. Secukinumab, ixekizumab, brodalumab. http://livertox.nih.gov (Lest: 25. november 2022).
  8. Reich K, Warren RB et al. Bimekizumab versus secukinumab in plaque psoriasis. N Engl J Med 2021;385:142-52.
  9. Okazaki S, Hoashi T et al. A case of autoimmune hepatitis/primary biliary cholangitis overlap syndrome during treatment with brodalumab for generalized pustular psoriasis. J Nippon Med Sch 2021; 88 (6).
  10. Serizawa N, Hoashi T et al. A case of autoimmune hepatitis during brodalumab treatment for psoriasis. J Nippon Med Sch 2020; 87 (6).
  11. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 28. november 2022).