Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Alternativer til mirabegron under graviditet



Fråga: En pasient med MS og urgeinkontinens har brukt Betmiga (mirabegron) i mange år med god effekt. Hun har nå seponert denne grunnet barneønske. Hvilke medikamentelle alternativer har hun? Foreligger det noen nyere informasjon etter gjennomgangen RELIS hadde i 2015?

Sammanfattning: Vi har funnet svært lite informasjon om medikamentell behandling av urgeinkontinens under svangerskapet. Eventuell behandling må skje etter en nøye nytte-/risikovurdering i samråd med pasienten. For de perorale legemiddelalternativene finnes det fremdeles ingen eller svært lite humandata, noe som generelt gir grunn til å være tilbakeholden med bruk hos gravide. Lokalbehandling med botulinumtoksininjeksjoner under svangerskapet innebærer trolig liten risiko, ut fra teoretiske betraktninger og de begrensede publiserte dataene som finnes, og kan muligens være et alternativ.

Svar: Vi har søkt i PubMed og flere relevante kilder, men funnet svært lite informasjon om medikamentell behandling av urgeinkontinens under svangerskapet. De fleste kildene vi har sett i som omtaler behandling av urgeinkontinens (enten generelt eller hos MS-pasienter) omtaler ikke medikamentell behandling under svangerskapet. På grunn av den begrensede dokumentasjonen må eventuell bruk av legemidler mot urgeinkontinens hos gravide skje etter nøye nytte-/risikovurdering sammen med pasienten. Dette er særlig viktig for de perorale legemidlene, hvor det finnes ingen eller svært lite dokumentasjon på bruk hos gravide.

I arbeidet med problemstillingen har vi tatt utgangspunkt i de behandlingsalternativene som er oppgitt i Norsk elektronisk legehåndbok (NEL) og i amerikanske UpToDate (1-3), det vil si først og fremst peroral behandling med ß3-reseptoragonister, slik som mirabegron eller antikolinerge/antimuskarinerge legemidler samt injeksjoner med botulinumtoksin.

Svært lite dokumentasjon om de perorale midlene
For de perorale behandlingsalternativene har lite endret seg siden RELIS skrev sine tidligere utredninger i 2015 og 2010 (4,5). Fremdeles finnes det ingen eller svært lite data på bruk av disse legemidlene hos gravide (6-9). Dermed er det også vanskelig å vurdere om det er eventuelle forskjeller i sikkerhet mellom dem. I utgangspunktet ser det derfor ikke ut til at det finnes noe åpenbart bedre alternativ enn mirabegron med hensyn til bruk under svangerskapet.

Den svært begrensede dokumentasjonen gir generelt grunn til å være tilbakeholden med bruk av disse legemidlene under svangerskapet. Den svenske kilden Janusinfo anbefaler å om mulig unngå bruk hos gravide (7), mens britiske UKTis/Toxbase oppgir at det må foretas en nøye risiko/nytte-vurdering i samråd med pasienten dersom det vurderes å benytte slike perorale legemidler mot urgeinkontinens under svangerskapet (6.

For mer informasjon om hvilken dokumentasjon som finnes for de enkelte av virkestoffene, henviser vi til et nylig oppdatert faktaark om behandling av urininkontinens under svangerskapet fra UKTis/Toxbase (6 ,vedlagt).

Botulinumtoksin?
Et mulig alternativ kan kanskje være å forsøke intravesikal behandling med botulinumtoksin. Dette er oppgitt som en behandlingsmulighet ved urgeinkontinens, både generelt og hos MS-pasienter (1-3). Generelt kan gravide behandles med botulinumtoksin intramuskulært når lege vurderer at det er klart behov for det, noe RELIS også tidligere har utredet (10,11).

Det finnes fremdeles begrenset med publiserte data på sikkerhet ved bruk av intramuskulære injeksjoner med botulinumtoksin hos gravide, men det datamaterialet som finnes er betryggende og har ikke gitt holdepunkter for uheldige effekter. Dette er heller ikke forventet ut fra egenskapene til legemidlet og hvordan det brukes/skal virke. Ved intramuskulær administrering av botulinumtoksin utøves effekten lokalt i muskulaturen, og det forventes ikke målbare mengder systemisk. Siden botulinumtoksin A er et stort protein med høy molekylvekt forventes det heller ikke at det vil passere placenta (11).

For mer informasjon om bruk av botulinumtoksin hos gravide henviser vi til en tidligere RELIS-utredning om bruk mot urgeinkontinens (10) samt en helt ny utredning fra november 2022 som omhandler bruk mot migrene, og som oppsummerer mye av den dokumentasjonen som finnes (11). Disse oversendes spørsmålsstiller.

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Urgeinkontinens hos kvinner. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 7. november 2019).
  2. Lukacz ES. Urgency urinary incontinence/overactive bladder (OAB) in females: Treatment. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 24. september 2021).
  3. Olek MJ, Narayan RN et al. Symtpom management of multiple sclerosis in adults. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 1. februar 2022).
  4. RELIS database 2015; spm.nr. 3804, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  5. RELIS database 2010; spm.nr. 6263, RELIS Vest. (www.relis.no)
  6. UKtis (UK teratology information service). Management of urinary frequency, enuresis & incontinence in pregnancy. Version 2.0. https://www.toxbase.org/ (Sist oppdatert: oktober 2022).
  7. Källén K, Winbladh B. Janusmed fosterpåverkan. Darifenacin, Fesoterodin, Mirabegron, Oxybutynin, Solifenacin, Tolterodin, https://www.janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan/ (Sett: 1. desember 2022).
  8. Micromedex® 2.0 (online). Mirabegron (Reprotox in Reprorisk System). https://www.helsebiblioteket.no/ (29. november 2022).
  9. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation (online). Mirabegron. In: Medicines Complete. https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 29. november 2022).
  10. RELIS database 2019; spm.nr. 13141, RELIS Vest. (www.relis.no)
  11. RELIS database 2022; spm.nr. 15667, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)