Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av lamotrigin ved bipolar lidelse



Fråga: Lege spør hvor høyt man kan dosere lamotrigin (Lamictal) og opptil hvilken serumkonsentrasjon lamotrigin kan doseres ved bipolar lidelse. Pasienten ønsker enda bedre stemningsstabilisering (forutsatt at det ikke tilkommer bivirkninger), men lamotrigin er allerede dosert i øvre doseområde.

Svar: RELIS har nylig utredet et lignende spørsmål (1).

Normalt doseringsintervall for lamotrigin ved bipolar lidelse er 100-400 mg/dag (2). Referanseområdet for lamotrigin er angitt med 10 - 50 µmol/L (3). Det angitte terapeutiske området er primært etablert ved bruk av lamotrigin som antiepileptikum. Ved bruk av lamotrigin ved bipolar lidelse anbefales vanligvis serumverdier i midtre del av det terapeutiske området (3). Ved bruk av lamotrigin ved bipolar lidelse er det per i dag ikke noe godt dokumentert referanseområde. Forfatterne av en nylig publisert oversiktsartikkel (4) gjennomgikk alle studier hvor man har undersøkt sammenhengen mellom serumkonsentrasjonsnivå og terapeutisk effekt av lamotrigin ved bipolar lidelse og depresjon. Gjennomgangen viser at det foreligger nokså begrenset med studier på området, med til sammen få inkluderte pasienter, og de ulike studiene har i tillegg gitt noe motstridende resultater. Forfatterne konkluderer dermed med at dokumentasjonen fortsatt er for begrenset til at man kan gi gode evidensbaserte anbefalinger for hva som bør anses å være optimalt terapeutisk serumkonsentrasjonsområde for bruk av lamotrigin som stemningsstabiliserende. Det kan for øvrig nevnes at i de fleste studiene hvor man fant en sammenheng mellom serumkonsentrasjon og effekt synes nedre grense å være omtrent som ved epilepsi, anslått til 3 mikrogram/ml, som tilsvarer 11,7 mikromol/L (4).

I utredning fra RELIS (1) nevnes det i tillegg at det ved alle legemiddelanalyser foreligger en viss måleusikkerhet, og for metoden som brukes ved analyse av lamotrigin ved for eksempel UNN angis denne å være på 10 % (3). Den reelle verdien kan dermed vær opptil 10 % høyere (eller lavere). Informasjon om målinger ved andre sykehus finnes på farmakologiportalen.no

KONKLUSJON
Det foreligger per i dag ikke noe godt definert referanseområde for optimal effekt av lamotrigin ved bipolar lidelse. Doseringen bør derfor primært styres etter klinisk effekt. Før det vurderes doseøkning hos den aktuelle pasienten bør man undersøke serumkonsentrasjon av lamotrigin. Ut ifra den kan man vurdere om det er rom for å foreta en videre doseøkning.

Referenser:
  1. RELIS database 2022; spm.nr. 7196, RELIS Nord-Norge (www.relis.no)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamictal. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 09.03.2022).
  3. S-lamotrigin. furst.no. https://www.furst.no/analyse-og-klinikk/analyser/lamotrigin/ (lest 02.12.2022)
  4. Kumar R, Nuñez NA et al. Association of optimal lamotrigine serum levels and therapeutic efficacy in mood disorders: A systematic review. J Clin Psychopharmacol 2021; 41(6): 681-6.