Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger av systemisk behandling med 5-alfareduktasehemmere, androgen alopeci



Fråga: Det er gjort studier som kan tyde på økt risiko for leversykdom/nyrepåvirkning og økt risiko for diabetes type 2 ved langtidsbruk av finasterid eller dutasterid hos pasienter med androgent hårtap. En lege spør om dette er noe RELIS er kjent med, og om det endrer på anbefalingene for bruk hos pasienter med androgen alopeci. Legen legger ved lenker til forskning (1-3), derav to dyrestudier (2,3).

Svar: Konklusjon
5-alfareduktasehemmerne er kjent for å kunne gi seksuelle og depressive bivirkninger. Datagrunnlaget for en del andre bivirkninger er foreløpig begrenset, men vi synes det er grunnlag for en noe konservativ tilnærming til systemisk behandling av androgen alopeci med 5-alfareduktasehemmere.

Bakgrunn
Diabetes
Det har kommet et bivirkningssignal om diabetes type 2 ved bruk av 5-alfareduktasehemmerne finasterid og dutasterid (4). Signalet bygger trolig på en større registerstudie fra UK og Taiwan, publisert i BMJ i 2019 (5). Vi vil tro at dette signalet vil påvirke anbefalinger for pasienter med androgen alopeci på sikt.

Andre bivirkninger
Den tilsendte oversiktsartikkelen (1) nevner mange potensielle bivirkninger av dutasterid og finasterid, blant annet ulike påvirkninger på lever. Forfatteren påpeker manglende inklusjon av endepunkter som type 2 diabetes og lipid-akkumulering i lever i kliniske studier som har undersøkt effekt og sikkerhet av disse midlene. Artikkelen refererer kun til dyredata for nyrepåvirkning (1). En meta-analyse i JAMA Dermatology fra 2015 støtter at de kliniske studiene som er grunnlag for markedsføringstillatelsen til finasterid er lite egnet for å vurdere sikkerhetsprofilen (6).

Vi gjenfinner ikke de nevnte mulige bivirkningene (diabetes, nyrepåvirkning, leversykdom) i behandlingsanbefaling for androgen alopeci i UpToDate (7), BMJ Best Practice (8), eller i en database for legemiddelmonografier (9) per dags dato. Vi nevner også at det anerkjente oppslagsverket Livertox angir at verken finasterid eller dutasterid har blitt assosiert med klinisk akutt leverskade (10,11). Vi har ved et raskt søk ikke funnet humane data for nyrepåvirkning ved bruk av finasterid eller dutasterid i PubMed.

Det anerkjente tidsskriftet Prescrire advarer mot bruk av finasterid mot androgen alopeci, grunnet beskjeden effekt og bemerkelsesverdige bivirkninger, i sin liste «Drugs to avoid in 2022». Blant de nevnte bivirkningene er seksuell dysfunksjon og depresjon (12). Det er også rapportert om seksuelle og depressive langtidsbivirkninger etter bruk av finasterid hos menn, og rottestudier viser også lignende funn for både finasterid og dutasterid. Forfatterne av en artikkel etterlyser gode kliniske studier som kan belyse temaet bedre (13). Disse langtidsbivirkningene betegnes ofte som et «Post-finasteride-syndrome (PFS). En tidligere RELIS-utredning angir at PFS er et dårlig definert og omdiskutert syndrom, og det finnes svært lite kunnskap om dette (14).

I Norge er det kun preparatet Prosterid (finasterid) som har markedsføringstillatelse for systemisk behandling av androgen alopeci (15).


Spørsmålsstiller tilsendes referanse 4-6.

Referenser:
  1. Traish AM. Health Risks Associated with Long-Term Finasteride and Dutasteride Use: It's Time to Sound the Alarm. World J Mens Health 2020;38(3):323-337.
  2. Silva MHAD, Estrada JHD et al. Does treatment with dutasteride or finasteride has impact on renal morphology? Experimental study. Acta Cir Bras 2021;36(7):e360703.
  3. Li K, Zhang C, Yang Z, Wang Y, Si H. Evaluation of a novel dry eye model induced by oral administration of finasteride. Mol Med Rep 2017;16(6):8763-8770.
  4. European Medicines Agency. PRAC recommendations on signals. EMA/PRAC/201784/2020. https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-14-17-april-2020-prac-meeting_en.pdf (Sett: 2. desember 2022).
  5. Wei L, Lai EC et al. Incidence of type 2 diabetes mellitus in men receiving steroid 5α-reductase inhibitors: population based cohort study. BMJ 2019;365:l1204.
  6. Belknap SM, Aslam I et al. Adverse Event Reporting in Clinical Trials of Finasteride for Androgenic Alopecia: A Meta-analysis. JAMA Dermatol 2015;151(6):600-6.
  7. Donovan J, Goldstein BG et al. Treatment of androgenetic alopecia in men In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. februar 2021).
  8. Androgenetic alopecia - Treatment algorithm. In: BMJ Best practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sett: 2. desember 2022).
  9. Clinical Pharmacology Database. a) Finasteride b) Dutasteride Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sett: 2. desember 2022)
  10. Livertox. Dutasterid. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548058/ (Sist oppdatert: 9. januar 2018)
  11. Livertox. Finasterid. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548319/ (Sist oppdatert: 9. januar 2018)
  12. Prescrire. Drugs to avoid : 2022 update. https://english.prescrire.org/en/1256/3059/PositionsList.aspx (Sett: 2. desember 2022)
  13. Diviccaro S, Melcangi RC et al. Post-finasteride syndrome: An emerging clinical problem. Neurobiol Stress 2019;12:100209.
  14. RELIS database 2019; spm.nr. 12006, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  15. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Prosterid. https://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 2. desember 2022).