Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Olanzapin og aripiprazol - tid til effekt på positive symptomer



Fråga: Olanzapin (Zyprexa) versus aripiprazol (Abilify); hvilket legemiddel har raskest innsettende effekt på positive symptomer (pyskose)? Finnes det dokumentasjon på forskjell som kan begrunne hvilket legemiddel som bør være 1. valg?

Sammanfattning: Det finnes knapt publiserte sammenlignende data fra randomiserte studier for tid til initial respons på antipsykotika. Valg av antipsykotikum gjøres i all hovedsak ut fra en mer helhetlig vurdering enn tid til initial respons på positive symptomer.

Svar:
Generelt om valg av antipsykotika og effekt
Initial respons på psykotiske symptomer kan ofte ses noen dager etter nådd effektiv dose, men det kan ta 4-6 uker før full respons. De fleste pasienter som oppnår bedring på et antipsykotikum viser raskest bedring de første to ukene (1). Generelt er det først og fremst effekt på positive symptomer som er dokumentert for de fleste antipsykotikum.

Generelt finnes få randomiserte studier med nok styrke til å sammenligne effekt av ulike antipsykotikum direkte (2). Det kan være vanskelig å kvantifisere tidlig respons da mange antipsykotiske legemidler har tilleggseffekter, f.eks. uttalt sedasjon, som ofte vises tidlig, og dermed kan gjøre det utfordrende å vurdere om opplevd "bedring" dels skyldes sedasjon eller er en direkte effekt på psykotiske symptomer som hallusinasjoner eller vrangforestillinger. Behandling med antipsykotika gis ofte over lengre tid, og behandling velges dermed ut fra et mer helhetlig perspektiv i forhold til bivirkningsprofil og dels ventet effekt, fremfor om det evt. skulle være noen dagers forskjell på initial respons. I noen tilfeller ønsker man en sedativ effekt initialt.

Studier av tidlig respons på olanzapin og aripiprazol:
Vi har knapt funnet studier som har sammenlignet og publisert tid til initial respons for ulike antipsykotikum (se under). En liten studie har sett på tid til første respons hos pasienter med psykose av blandet etiologi, men denne har ikke med aripiprazol (3). Studien refererer også til enkelte andre studier, men ingen med aripiprazol.

I en pragmatisk randomisert sammenlignende studie mellom amisulprid, olanzapin og aripiprazol hos pasienter med schizofreni-spekter lidelser (n=144) fant man ingen forskjell mellom aripiprazol og olanzapin i nedgang i positive symptomer etter en uke målt med PANSS positive symptomer subskala (4). (I denne studien var det en knapp numerisk tendens til større nedgang i positive symptomer med olanzapin sammenlignet med aripiprazol etter 3 uker, uten statistisk signifikans).

Andre studier vi har sett som sammenligner effekt av aripiprazol og olanzapin har publisert data for effekt på senere tidspunkt (bl.a. 5 (4 uker),6 (8 uker)). Flere randomiserte sammenlignende studier har heller brukt tid-til-diskontinuering-av-alle-årsaker ("time-to-all-cause-disconitinuation") som endepunkt. I studien til Kane et al. (6) (schizofreni, n=566) kan det kanskje se ut som flere av pasientene behandlet med aripiprazol avsluttet behandlingen etter 14 dager sammenlignet med olanzapin, men vi er ikke kjent med at det er gjort noen statistisk sammenligning på dette tidspunktet. En annen randomisert ikke-underlegenhetsstudie ("non-inferiority studie") som sammenlignet aripiprazol og olanzapin hos pasienter med schizofreni (n=703), fant statistisk signifikant forskjell i nedgang i PANSS-total-score fra 2 uker til fordel for olanzapin, separate data for PANSS positive-symptomer subskala er ikke publisert (7). For ordens skyld vil vi opplyse om at det med pre-spesifisert non-inferiority margin på 6 poeng ikke ble vist forskjell mellom behandlingene i denne studien.

Referenser:
  1. Marder S. Psychosis in adults: Initial treatment. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sett 1.12.2022).
  2. Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, Krause M, Samara M, Peter N, Arndt T, Bäckers L, Rothe P, Cipriani A, Davis J, Salanti G, Leucht S. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2019 Sep 14;394(10202):939-951.
  3. Mousavi SG, Rostami H, Sharbafchi MR, Boroujeni AS, Mahaki B. Onset of action of atypical and typical antipsychotics in the treatment of acute psychosis. J Res Pharm Pract. 2013 Oct;2(4):138-44.
  4. Johnsen E, Kroken RA, Løberg EM, Rettenbacher M, Joa I, Larsen TK, Reitan SK, Walla B, Alisauskiene R, Anda LG, Bartz-Johannessen C, Berle JØ, Bjarke J, Fathian F, Hugdahl K, Kjelby E, Sinkeviciute I, Skrede S, Stabell L, Steen VM, Fleischhacker WW. Amisulpride, aripiprazole, and olanzapine in patients with schizophrenia-spectrum disorders (BeSt InTro): a pragmatic, rater-blind, semi-randomised trial. Lancet Psychiatry. 2020 Nov;7(11):945-954.
  5. Cheng Z, Yuan Y, Han X, Yang L, Cai S, Yang F, Lu Z, Wang C, Deng H, Zhao J, Xiang Y, Correll CU, Yu X. An open-label randomised comparison of aripiprazole, olanzapine and risperidone for the acute treatment of first-episode schizophrenia: Eight-week outcomes. J Psychopharmacol. 2019 Oct;33(10):1227-1236.
  6. Kane JM, Osuntokun O, Kryzhanovskaya LA, Xu W, Stauffer VL, Watson SB, Breier A. A 28-week, randomized, double-blind study of olanzapine versus aripiprazole in the treatment of schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2009 Apr;70(4):572-81.
  7. Fleischhacker WW, McQuade RD, Marcus RN, Archibald D, Swanink R, Carson WH. A double-blind, randomized comparative study of aripiprazole and olanzapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 2009 Mar 15;65(6):510-7.