Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lurasidon (Latuda) til ungdom med psykose eller bipolar lidelse



Fråga: En lege spør om Latuda (lurasidon) kan være er godt valg ved behandling av psykose eller bipolar lidelse hos ungdommer (fra 13 år), og hva vet man om sikkerhet/alvorlige bivirkninger.

Svar: Konklusjon
Lurasidon (Latuda) kan være et aktuelt valg ved behandling av psykose hos noen ungdommer. Preparatet har godkjenning for behandling av schizofreni ned til 13 år. Det foreligger foreløpig svak dokumentasjon for effekt. Generelt er langtidseffekter av antipsykotika hos ungdommer lite undersøkt.

Bakgrunn
Godkjente indikasjoner
I norsk preparatomtale har Latuda godkjenning for behandling av schizofreni hos voksne og ungdom over 13 år, men ikke bipolar sykdom (1). Til sammenligning er Latuda godkjent for behandling av schizofreni fra 13 år, samt bipolar depresjon i USA (2). Ved bruk som ikke er godkjent i Norge pålegges det et ekstra ansvar til lege som forordner legemidlet om tett oppfølging av pasienten med tanke på effekt og bivirkninger.

Preparatomtale og PubMed søk
Bipolar sykdom
Det er angitt i preparatomtalen at «Kortvarig effekt av lurasidon ble studert i en seks ukers randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert multisenter studie hos barn og ungdom (10-17 år) som oppfylte de diagnostiske kriteriene (DSM-V) for en alvorlig depressiv episode forbundet med bipolar lidelse type 1, med eller uten raske svingninger, og uten psykotiske symptomer (N=350). Pasienter ble randomisert til fleksibelt dosert lurasidon 18-74 mg én gang daglig eller placebo. Statistisk signifikante forskjeller som favoriserte lurasidon over placebo ble vist for disse endepunktene for den totale studerte populasjonen, påbegynt i uke 2 og ble opprettholdt ved hvert studiebesøk til slutten av studien. De primære og viktigste sekundære effektendepunktene ble imidlertid ikke oppfylt blant yngre pasienter (under 15 år)» (1).

I en seks ukers studie publisert i 2017, som er bakgrunnen for omtalen over i preparatomtalen, var kravet for å bli inkludert i bivirkningsanalysen at barna hadde mottatt én dose studiemedikasjon. For å bli med i intention-to-treat analysen var kravet i tillegg en evaluering etter baseline. I studien kunne pasientene få behandling med legemidler mot ekstrapyramidale bivirkninger. Bruk av benzodiazepiner og sederende sovemedisiner var også tillatt (3). Det er ikke nærmere angitt hva det vil si å motta én dose studie medikasjon. Det virker ikke som at det var et krav å rapportere om medisinen ble inntatt for å bli med i bivirkningsanalysen.

Vi finner ulike industrisponsede reanalyseringer av lurasidon publikasjoner, blant annet har en publikasjon fra 2020 (4) reanalysert resultatene fra studien publisert i 2017 (3).

Schizofreni
Ut ifra hva vi kjenner til, er det to studier med lurasidon som har sett på schizofreni hos ungdommer. En på seks uker (5), og en tilhørende åpen forlengelsesstudie over to år (6). I studien på seks uker gikk PANSS score (5 domener) ned med 10,5 i placebogruppen (utgangspunkt 92,8) mot en nedgang på rundt 18 i de to aktive gruppene, begge med utgangspunkt rundt 94 (1), forskjellen mellom placebo og de aktive gruppene var således ikke stor. Dosering 74 mg ga ikke bedre resultater enn dosering med 37 mg (1). I overgangen til den åpne studien, gikk alle pasienter ned til 40 mg i en uke, de som ikke kunne skrives ut fra sykehus innen 2 uker ble ikke inkludert i oppfølgingsstudien (6). Dette vil eksempelvis gjøre at pasienter som lettere får tilbakefall faller ut av studien.

Det var lite vektoppgang og lite endringer i lipider, glykemisk indeks og prolaktin i langtidsstudien. I studien kunne pasientene få behandling med antikolinerge legemidler mot ekstrapyramidale bivirkninger, men ikke forebyggende. Bruk av benzodiazepiner og sederende sovemedisiner var også tillatt (6). I preparatomtalen er det angitt at gjennomsnittlig endring i total PANSS score fra åpen label baseline var -9,2 ved uke 28, -10,8 ved uke 52, og -12,2 ved uke 104 (1). Dette er ikke store endringer.

En industrisponset litteraturgjennomgang fra 2020 hevder at lurasidon hadde lignende effekt som andre atypiske antipsykotika ved schizofreni hos ungdommer, mindre vektoppgang og at lurasidon brukere hadde lavere risiko for å stoppe medikasjon enn brukere av andre antipsykotika (7). Vi har ikke vurdert publikasjonen nærmere.

UpToDate
UpToDate har et tema om schizofreni hos ungdommer, hvor lurasidon trekkes frem som et valg med lite metabolske bivirkninger (8). I et UpToDate tema om pediatrisk bipolar sykdom er antipsykotika angitt som førstevalg ved mani hos unge. Lurasidon er ikke nevnt (9).

Barne- og ungdomspsykiater Randi Nesje Myhr sitt hefte
Vi antar at dette heftet om medikamenter i barne- og ungdomspsykiatrien (10) er kjent for spørsmålsstiller. Informasjonen taler for å være konservativ ved bruk av antipsykotika hos barn og unge. Disse vil blant annet ofte oppleve flere bivirkninger enn voksne av antipsykotika, og det diskuteres i fagmiljøer om langtidseffekten av antipsykotikabehandlig er entydig positiv i forhold til resultater på lang sikt, det finnes lite om dette generelt og spesielt hos ungdommer. Å komme seg gjennom første psykoseepisode uten antipsykotika diskuteres også. Aktuelle kapitler: Antipsykotika (s.32), Bivirkninger og monitorering (s.35), Psykose (s.129) og Bipolar lidelse (s.138). (2). Heftet er fra 2018, og inneholder derfor lite informasjon om lurasidon.

Tidligere RELIS-utredninger om lurasidon generelt
Vi vil også trekke frem tidligere RELIS-utredninger om lurasidon generelt, som har vurdert at evidensen er svak for bruk ved bipolar affektiv lidelse (11). En annen RELIS-utredning fra 2017 fant at «Det er ikke dokumentert at lurasidon har bedre effekt eller mindre bivirkninger sammenlignet med andre antipsykotika, men lurasidon tilhører de antipsykotika med minst tendens til vektøkning og metabolske bivirkninger» (12).

European Medicines Agency
European Medicines Agency kommenterer blant annet studiene som ligger til grunn for Latuda sin godkjenning på sine nettsider (13).

Referenser:
  1. Statens Legemiddelverk. Preparatomtale. Latuda. https://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 12. desember 2022).
  2. U.S Food and drug administration (FDA). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/200603s26s27lbl.pdf (Sett: 14. desember 2022).
  3. DelBello MP, Goldman R et al. Efficacy and Safety of Lurasidone in Children and Adolescents With Bipolar I Depression: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2017;56(12):1015-1025.
  4. Singh MK, Pikalov A et al. Lurasidone in Children and Adolescents with Bipolar Depression Presenting with Mixed (Subsyndromal Hypomanic) Features: Post Hoc Analysis of a Randomized Placebo-Controlled Trial. J Child Adolesc Psychopharmacol 2020;30(10):590-598.
  5. Goldman R, Loebel A et al. Efficacy and safety of lurasidone in adolescents with schizophrenia: a 6-week, randomized placebo-controlled study. J Child Adolesc Psychopharmacol 2017;27(6):516–25.
  6. Correll CU, Findling RL et al. Safety and effectiveness of lurasidone in adolescents with schizophrenia: results of a 2-year, open-label extension study. CNS Spectr 2020;20:1–32.
  7. Arango C, Ng-Mak D et al. Lurasidone compared to other atypical antipsychotic monotherapies for adolescent schizophrenia: a systematic literature review and network meta-analysis. Eur Child Adolesc Psychiatry 2020;29(9):1195-1205.
  8. Skehan B, Dvir Y. Management of schizophrenia in children and adolescents. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 21. oktober 2022).
  9. Axelson D. Pediatric bipolar disorder: Overview of choosing treatment. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 30. august 2022).
  10. Legeforeningen. Medikamenter i Barne og ungdomspsykiatri 2018. https://www.legeforeningen.no/contentassets/b43c8dc417ff4957a82366e4c285bcc0/medikamenter-i-barne-og-ungdomspsykiatri-2018.pdf (Sett: 13. desember 2022).
  11. RELIS database 2021; spm.nr. 14553, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  12. RELIS database 2017; spm.nr. 6562, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  13. European Medicines Agency. Latuda. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/latuda (Sett: 13. desember 2022).