Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Atorvastatin som primærprofylakse og alternativer ved bivirkninger



Fråga: Pasient med forhøyet risiko for hjerte- og karsykdom som brukte atorvastatin som primærprofylakse, fikk neseblødning, dyspepsi og diaré. Lege spør om RELIS har råd til eventuelt alternativt preparat som kan brukes. Vil det være forskjell på ulike statiner, eller regnes bivirkningene som gruppeeffekter?

Sammanfattning: Ved plagsomme bivirkninger av atorvastatin kan midlertidig seponering og nytt forsøk, dosereduksjon eller behandling med et annet statin forsøkes. Klinisk erfaring viser at en pasient som får bivirkninger av ett statin, ikke nødvendigvis får tilsvarende bivirkninger av et annet. Den aktuelle pasienten trenger derfor ikke få de samme bivirkningene dersom et annet statin forsøkes.

Neseblødning er oppgitt som bivirkning av atorvastatin men er i liten grad rapportert for andre statiner. Det kan ikke anses som en gruppeeffekt av statiner.

Dokumentasjonsgrunnlaget er ikke tilstrekkelig til å si at dyspepsi og diaré er gruppeeffekter av statiner, men det kan ikke utelukkes.

Svar: I Helsedirektoratets Nasjonal faglig retningslinje om forebygging av hjerte- karsykdommer er det et eget kapittel om bruk av statiner og andre lipidsenkende legemidler ved primærforebygging. Her gis følgende råd dersom atorvastatin gir plagsomme bivirkninger: - Midlertidig seponering og nytt forsøk når symptomene har gitt seg for å sikre at symptomene er relatert til statinbehandlingen. - Dosereduksjon av atorvastatin (doser helt ned til 10 mg atorvastatin eller rosuvastatin 5 mg annen hver dag reduserer LDL-kolesterol nivå effektivt). - Bytte til et annet statin. I retningslinjen er det anbefalt å starte behandling med 20 mg atorvastatin, og det er oppgitt at 40 mg simvastatin, 10 mg rosuvastatin, 40 lovastatin og 80 mg fluvastatin depot er i samme effektgruppe som 20 mg atorvastatin (30 - 50% reduksjon av LDL-kolesterol). Dersom statiner overhodet ikke tolereres eller lipidnivåene på høyeste dose blir liggende vesentlig over behandlingsmål, må tilleggsbehandling med ezetimib vurderes. I spesielle tilfeller kan colesevalam, gallesyrebindende medikamenter (kolestyramin, kolestipol) eller PCSK-9-hemmere vurderes (1).

Ifølge Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell (NLH) er det ikke avklart om de ulike statinene som er markedsført, medfører ulik risiko for bivirkninger totalt sett, men klinisk erfaring viser at en pasient som får bivirkninger av ett statin, ikke nødvendigvis får tilsvarende bivirkninger av et annet. Det kan skyldes ulike opptaksmekanismer i lever, ulik distribusjon til muskel og CNS samt delvis ulike metaboliserende enzymer for ulike statiner (2).

UpToDate oppgir at selv om observasjonsstudier viser at seponering av statinbehandling på grunn av bivirkninger er relativt vanlig, så er det mange pasienter som tolererer samme statin eller et annet statin ved reeksponering (3).

Neseblødning, dyspepsi og diaré som bivirkninger av statiner
Neseblødning/epistaksis er oppgitt som en vanlig bivirkning av atorvastatin i preparatomtaler (4,5). Ifølge Clinical Pharmacology har epistaksis vært rapportert i kliniske studier med atorvastatin (insidens ukjent), men det er ikke oppgitt som bivirkning av andre statiner (6,7). Vi har heller ikke funnet dette beskrevet i andre relevante kilder. Ved søk i PubMed finnes én kasuistikk hvor høydose simvastatin anses som mulig årsak til alvorlig epistaksis (8). Dette tilsier at neseblødning som bivirkning ikke kan anses som en gruppeeffekt av statiner.

Gastrointestinale forstyrrelser er nevnt som bivirkning av statiner i den nasjonale retningslinjen fra Helsedirektoratet og i NLH uten at dette er nærmere beskrevet (1,2). I Clinical Pharmacology er dyspepsi og diaré oppgitt som bivirkning av flere ulike statiner (7). Ingen av kildene beskriver mulige mekanismer for gastrointestinale forstyrrelser.

I UpToDate er verken neseblødning/epistaksis, dyspepsi, diaré eller gastrointestinale forstyrrelser nevnt i artikkel hvor bivirkninger av statiner omtales (3).

Basert på ovenstående har vi ikke godt nok grunnlag til å si at dyspepsi og diaré er gruppeeffekter av statiner, men det kan ikke utelukkes.

Referenser:
  1. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje - Forebygging av hjerte- og karsykdom. Bruk av statiner og andre lipidsenkende legemidler ved primærforebygging av hjerte- og karsykdom. https://www.helsedirektoratet.no/ (Sist oppdatert: 5. mars 2018).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Statiner. http://legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 25. januar 2017).
  3. Rosenson RS. Statins: Actions, side effects and administration. Version 88.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 7. oktober 2022).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Atorvastatin Krka. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 22. juni 2022).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lipitor. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 25. februar 2022).
  6. Clinical Pharmacology database. Atorvastatin. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 21. desember 2022).
  7. Clinical Pharmacology database. Epistaxis, dyspepsia, diarrhea. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 30. Januar 2023).
  8. Shah B, McAllister A et al. Increased epistaxis with use of ezetimibe/simvastatin. Ann Pharmacother 2009; 43(9): 1545.