Frågedatum: 2023-02-27

RELIS database 2023; id.nr. 16040, RELIS Sør-Øst

Kan metylfenidat påvirke mannlig fertilitet og gi fosterskader?

Fråga: Mann med ADHD har startet opptrapping av metylfenidat, og bruker nå 20 mg. Han er ellers frisk og bruker ingen andre medikamenter. Pasienten har et aktivt barneønske. Ved paternal bruk av metylfenidat, er det noen kjent risiko for påvirkning av et eventuelt foster eller påvirkning av mannlig fertilitet?

Sammanfattning: Vi har ikke funnet holdepunkter for at mannlig bruk av metylfenidat skal være uheldig for en graviditet, men dette er heller ikke forsket spesifikt på. En liten studie tyder på at metylfenidat mest sannsynlig ikke påvirker mannlig fertilitet negativt.

Svar: Uheldige effekter på graviditet - lite sannsynlig Vi har ikke funnet humanstudier som ser på paternal bruk av metylfenidat og sikkerhet ved graviditet. Vi anser det imidlertid som mindre sannsynlig at mannlig bruk av metylfenidat skal medføre fosterskader eller andre uheldige svangerskapseffekter.

Til nå er det ikke kjent at mannlig legemiddelbruk faktisk har gitt fosterskader eller andre uheldige effekter (1). Selv innen kjemoterapi er det ikke identifisert legemidler som medfører fosterskader ved paternal eksponering. Det samme gjelder også for legemidler som er kjent eller mistenkt å kunne gi fosterskader ved bruk hos kvinner. Samtidig er det likevel uklokt å helt kategorisk avskrive muligheten for at eksponeringer hos menn kan bidra til fosterskader eller andre uheldige effekter. Noen dramatiske effekter er uansett ikke forventet.

Dette er hva to anerkjente tjenester innen teratologi skriver om paternal eksponering for metylfenidat i sine faktaark (spørsmål og svar) (2,3):

If a male takes methylphenidate, could it affect fertility (ability to get partner pregnant) or increase the chance of birth defects? Based on the studies reviewed, it is not known if methylphenidate could affect fertility or increase the chance of birth defects above the background risk. In general, exposures that fathers or sperm donors have are unlikely to increase the risks to a pregnancy. Are there any risks to my baby if the father has taken methylphenidate? We would not expect any increased risk to your baby if the father took methylphenidate before or around the time you became pregnant.

Ved søk på søkeordene "methylphenidate + paternal" finner vi riktignok en studie med metylfenidat i en type akvariefisk ( Poecilia reticulata) (4). I studien fant forskerne at paternal eksponering for Ritalin hadde transgenerasjonseffekter på adferden til fisken. Selv om forskerne selv sier at funnene kan være relevant for mennesker, vektlegger vi ikke denne studien fordi dyremodellen her synes lite passende for mennesker.

Fertilitet - ingen påvirkning i humanstudie
Spørsmålet om innvirkning på fertilitet er litt mer komplisert. På bakgrunn av en liten studie hvor det ikke ble funnet noen negativ effekt på sædparametre hos menn som brukte metylfenidat, synes imidlertid dette mindre sannsynlig.

I preparatomtalen (SPC) til Ritalin er det angitt at metylfenidat ikke reduserte fertiliteten hos hann- eller hunnmus som fikk en dose som var 90 ganger høyere enn maksimalt anbefalt dose hos mennesker basert på mg/kg (5). Flere dyrestudier har imidlertid undersøkt effekten av metylfenidat på fertilitet (6-8). En rekke effekter er observert, blant annet både økt og redusert vekt på rottetestikler og en reduksjon i serumnivået av testosteron. Den kliniske signifikansen av disse funnene er imidlertid heller tvilsom.

I fjor ble det publisert en studie som undersøkte metylfenidats innvirkning på humane sædparametere (8). Her ble sæd fra menn som brukte metylfenidat (n=83) sammenlignet med sæd hos tidligere brukere av metylfenidat (n=293) og menn som ikke brukte legemiddelet (n=9393). I denne studien ble det ikke påvist noen negativ innvirkning av metylfenidat på sædparametre hos voksne med ADHD. Forskerne konkluderte derfor med at funnene tyder på at metylfenidat mest sannsynlig ikke påvirker mannlig fertilitet negativt.

Mer informasjon om paternal legemiddeleksponering
Vi har tidligere skrevet en artikkel med tittelen «Kan medisiner som menn bruker gi fosterskader?» som ble publisert i Norsk Farmaceutisk Tidsskrift (1, vedlagt). Vi legger ved denne artikkelen som bakgrunnsstoff.

Vi har også tidligere skrevet et blogginnlegg om temaet som var beregnet på allmennhet. Vi legger også ved en lenke til denne informasjonen: https://ekspertsykehusetblog.wordpress.com/2018/04/27/skades-fosteret-av-fars-medisin/ (9, vedlagt).

1. Havnen GC, Lindland HT. Kan medisiner som menn bruker gi fosterskader? Nor Farmaceut Tidsskr 2018; 7: 17–20. (www.farmatid.no/)
2. BUMPS (UK teratology information service). Methylphenidate. Version 3. https://www.medicinesinpregnancy.org/ (Publisert: januar 2018).
3. MotherToBaby (OTIS). Fact sheets. Methylphenidate (Ritalin®). https://mothertobaby.org/ (Oppdatert: 1. november 2021 ).
4. De Serrano AR, Hughes KA et al. Paternal exposure to a common pharmaceutical (Ritalin) has transgenerational effects on the behaviour of Trinidadian guppies. Sci Rep 2021; 11(1): 3985.
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Monografi. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: dd. måned åååå).
6. Micromedex® 2.0 (online). Methylphenidate (Reprotox in Reprorisk System). https://www.helsebiblioteket.no/ (12. oktober 2022).
7. Danborg PB, Simonsen AL, Gøtzsche PC. Impaired reproduction after exposure to ADHD drugs: Systematic review of animal studies. Int J Risk Saf Med 2017; 29(1-2): 107-124.
8. Shalev H, Mizrakli Y et al. Does methylphenidate use affect sperm parameters in patients undergoing infertility investigation? A retrospective analysis of 9769 semen samples. Arch Gynecol Obstet 2021; 304(2): 539-546.
9. Havnen GC, Lindland HT. Skades fosteret av fars medisin? https://ekspertsykehusetblog.wordpress.com/2018/04/27/skades-fosteret-av-fars-medisin/ (Publisert: 27. april 2018).