Frågedatum: 2023-03-21

RELIS database 2023; id.nr. 16144, RELIS Sør-Øst

Langvarig bruk av makrogol hos barn

Fråga: Vi har mange pasienter som bruker movicol over lang tid (flere år). Nå har vi fått et spørsmål om langtidsbruk kan gi forstyrrelser i opptak av magnesium. Samt om det eventuelt er andre bivirkninger, som elektrolyttforstyrrelser eller annet, en bør være oppmerksom på ved langtidsbruk?

Svar: Langvarig bruk av makrogol 3350 med elektrolytter
I følge preparatomtalen til Movicol så forblir makrogol 3350 uendret i tarmen og absorberes tilnærmet ikke fra gastrointestinaltraktus. Elektrolyttene kombinert med makrogol 3350 utbyttes med serumelektrolytter over tarmbarrieren (mucosa) og skilles ut med fekal væske uten netto økning eller tap av natrium, kalium og vann (1).

I følge oppslagsverket Best Practice er det ikke gjennomført kliniske studier som har sett på langvarig bruk av makrogol (polyethyleneglycol eller PEG på engelsk) hos barn (2). Vi finner generelt lite informasjon om bivirkninger ved langtidsbruk i form av forstyrret opptak av magnesium eller elektrolyttforstyrrelser.

I den fullstendige preparatomtalen til Movicol Junior er det oppgitt i kapittel 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler at «Det har forekommet sjeldne rapporter om symptomer som tyder på forstyrrelser i væske- eller elektrolyttbalansen f.eks. ødem, kortpustethet, økende slapphet, dehydrering og hjertesvikt hos voksne som bruker preparater som inneholder makrogol. Dersom dette forekommer skal behandlingen med Movicol Junior avbrytes umiddelbart, elektrolyttstatus skal kontrolleres og eventuelle forstyrrelser må behandles hensiktsmessig» (3).

Det er videre oppgitt i prepratomtalen for både Movicol Junior og Movicol at «elektrolyttforstyrrelser, spesielt hyperkalemi og hypokalemi» er bivirkninger med ukjent frekvens (1, 3). Med «ukjent frekvens» menes det en sjelden bivirkning som i ettertid av markedsføring har blitt rapportert til bivirkningsregisteret, og at det på grunn av dette ikke kan beregnes frekvens.

Vi har gjort et søk i den internasjonale bivirkningsdatabasen på elektrolyttforstyrrelser. Databasen baserer seg på spontant innrapporterte bivirkninger fra helsepersonell. Blant rapporterte bivirkninger om elektrolyttforstyrrelser er hyponatremi, hypokalemi, hyperkalemi, perifert ødem og dehydrering hyppigst innrapportert. Under 2 % av rapportene gjelder imidlertid barn (4).

Klare anbefalinger om at makrogol er velegnet som langvarig behandling
I terapikapitlet om kronisk obstipasjon i norsk pediatrisk forenings veileder oppgis det at makrogol (Movicol) pulverposer er førstevalg som et osmotisk virkende laksativ og at det er nødvendig med langvarig behandling, 3-6 mnd, ofte mye lenger (5).

Dette bekreftes internasjonalt. En NICE-retningslinje har makrogol med tillegg av elektrolytter som førstevalg ved vedlikeholdsbehandling av obstipasjon (6).

UpToDate skriver at praksisen med langvarig behandling med osmotiske laksativer har støtte i utbredt klinisk erfaring og noen få randomiserte studier. Makrogol fremstår som effektivt og trygt selv om dette er basert på evidens av lav kvalitet (7).
Best Practice skriver at det er evidens for at makrogol er mer effektivt enn laktulose som osmotisk laksativ og at det også foretrekkes av pasienter på grunn av smak (2).

De europeiske og den amerikanske foreningene for pediatrisk gastroenterologi, hepatologi og ernæring (ESPGHAN og NASPGHAN) sine evidens-baserte anbefalinger konkluderte med at evidens viste at makrogol var mest effektivt sammenliknet med blant annet laktulose.
Alle oppslagsverk oppgir at måneder eller år med vedlikeholdsbehandling med makrogol kan være nødvendig (8).

Behov for mer forskning om langtidsbruk
I 2016 ble det publisert en Cochrane-studie med hovedmål å vurdere effekt og bivirkninger av blant annet osmotisk virkende laksativa hos barn med forstoppelse (9). Forfatterne konkluderer med at det trengs mer forskning på konsekvensene av langtidsbruk av polyetylenglykol/PEG (makrogol) hos barn med forstoppelse. Det opplyses på NASPH sin side at «Its metabolism and long-term use in children are being studied. The results from those studies are not likely to be available in the near future” (10).

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Movicol. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 27.august 2020).
2. Best Practice Guidelines. Obstipation in Children. www.helsebiblioteket.no Sist oppdatert: 9. Februar 2023.
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Movicol Junior. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 1. November 2022).
4. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: februar 2023).
5. Olbjørn C, Rove JB, Almaas AN. Kapittel 5.22 Kronisk obstipasjon. Generell veileder i pediatri. https://www.helsebiblioteket.no/ Sist oppdatert 1. januar 2017.
6. National Institute for Health and care excellence (NICE). Constipation in children and young people: diagnosis and management. https://www.nice.org.uk/ (sist oppdatert 2017).
7. Sood, Manu R. Chronic functional constipation and fecal incontinence in infants, children, and adolescents: Treatment. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 1. februar 2023).
8. Tabbers MM, DiLorenzo C et al.; European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition; North American Society for Pediatric Gastroenterology. Evaluation and treatment of functional constipation in infants and children: evidence-based recommendations from ESPGHAN and NASPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Feb;58(2):258-74.
9. Gordon M, MacDonald JK et al. Osmotic and stimulant laxatives for the management of childhood constipation. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Aug 17;2016(8):CD009118.
10. North American Society For Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition. FDA Regulations. https://naspghan.org/advocacy/top-issues/fda-regulations/ (lest februar 2023).