Paternell eksponering for dutasterid
Fråga: En pasienten vurderer å begynne med dutasterid (Avodart®) grunnet hårtap. Han har en samboer, og de prøver nå å få barn. Er det kontraindisert å begynne med Avodart samtidig? Det står i pakningsvedlegg at "... Det er ukjent hvorvidt et guttefoster vil bli uheldig påvirket dersom moren blir eksponert for sæd fra en pasient. Risikoen er størst i de 16 første ukene av graviditeten. Pasienten bør unngå å eksponere partneren for sæd ved å bruke kondom, dersom pasientens partner er eller potensielt kan bli gravid"
Svar: OPPSUMMERING/VURDERING Vi vil ikke si at det er noen direkte kontraindikasjon mot bruk av dutasterid når paret planlegger graviditet. Dette er heller ikke konkret beskrevet i preparatomtalen (SPC) til Avodart. Vi har heller ikke funnet konkrete holdepunkter for at dutasterid har faktiske uheldige effekter. På den andre siden er dette heller ikke studert i særlig grad. På bakgrunn av hva som er kjent om fars bruk av legemidler og risiko for uheldige svangerskapsutfall vil vi imidlertid anse risikoen som liten.
Samtidig er det ikke mulig å gi et klart svar på om det er tilrådelig å bruke dutasterid i månedene før graviditet og under befruktningen. Her må man ta et personlig valg som er avhengig av hvordan man selv vurderer risikoen som følge av manglende data. I den sammenhengen må det også nevnes at dutasterid mot alopecia generelt sett ikke kan påberope seg å være nødvendig behandling.
Dersom mannen ønsker å unngå at sæden ikke er eksponert for dutasterid må han faktisk ha et opphold i legemiddelbehandlingen på ca. 6-8 måneder før han prøver å gjøre partneren gravid. Denne tiden er beregnet ut i fra halveringstid til dutasterid, samt tiden det tar å lage modne sædceller. Ved terapeutiske konsentrasjoner etter gjentatt dosering på 0,5 mg daglig, er halveringstiden til dutasterid ca 3-5 uker (1). Det tar dessuten cirka 70 dager (om lag 2,5 måneder) for en mann å lage modne sædceller (2).
Tre problemstillinger
Med hensyn til spørsmålet er det reelt sett tre problemstillinger som må vurderes. Dette er: 1. Kan dutasterid påvirke mannlig fertilitet? 2. Kan dutasterid skade sæden og dermed sædcellen som befrukter eggcellen? 3. Kan fosteret påvirkes negativt av legemiddel i sæd ved at mannen har samleie med sin gravide partner? Det er denne problemstillingen som omtales i Felleskatalogen-teksten og pakningsvedlegget.
I medisinsk litteratur brukes gjerne begrepet paternal eksponering når sikkerheten for fosteret ved fars bruk av legemidler omtales. Dette faguttrykket rommer både eksponeringer som mannen har vært utsatt for i tiden før han gjorde partneren gravid og under selve svangerskapet. Nedenfor omtaler vi veldig kort informasjonen vi har funnet om paternal eksponering og bruk av dutasterid.
Påvirket fertilitet?
Produsenten av dutasterid oppgir at nedsatt mannlig fertilitet ikke kan utelukkes. En oversiktsartikkel fra 2022 oppgir følgende (3):
«Reports on sexual adverse effects associated with dutasteride are not as extensive as that of finasteride. Reduction of sex drive associated with dutasteride usually occurs during the first 6 months of therapy. Sexual adverse effects such as erectile dysfunction, reduced libido and ejaculation disorder were mild to moderate and resolved during dutasteride treatment or within 6 months after treatment cessation.»
Skade sædcellene?
Her har vi funnet veldig lite informasjon om denne problemstillingen. Produsenten av dutasterid oppgir at spermmorfologi var uforandret i en studie (1).
På generelt grunnlag vil man gjerne tenke at hvis en skadet sædcelle skulle befrukte et egg, vil trolig mutasjonen føre til at det befruktede egget går til grunne eller ender i en tidlig spontanabort. Slike tidlige spontanaborter, før kjent graviditet, er for øvrig noe som skjer hyppig fra naturens side, uavhengig av legemiddelbruk.
Kan dutasterid i sæd skade fosteret?
Vår vurdering er fars bruk av dutasterid ved sex uten beskyttelse ikke innebærer noen reell risiko for fosteret. Vi har imidlertid ikke funnet noen humane studier som har undersøkt risiko for fosteret etter paternal eksponering for dutasterid. Vi legger også til at flere kilder oppgir at pasienter som behandles med dutasterid bør for sikkerhets skyld unngå å eksponere en gravid partner for sæd ved å bruke kondom, det vil si tilsvarende som i pakningsvedlegget til Avodart.
Vi henviser her til en tidligere RELIS-utredning som omtaler problemstillingen mer inngående (4, vedlagt). Vi har gjort oppdaterte søk og informasjonen i utredningen er fremdeles gyldig.
Bakgrunnsstoff
Vi har tidligere skrevet en artikkel med tittelen «Kan medisiner som menn bruker gi fosterskader?» som ble publisert i Norsk Farmaceutisk Tidsskrift. Vi legger ved denne artikkelen som bakgrunnsstoff (2, vedlagt).
Vi har også tidligere skrevet et blogginnlegg om temaet som var beregnet på allmennhet. Vi legger også ved en lenke til denne informasjonen (5, vedlagt).
Spørsmålsstiller ble oppfordret om å ta ny kontakt dersom det var ønske om å diskutere svaret vårt her.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Avodart. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. desember 2017).
- Havnen GC, Lindland HT. Kan medisiner som menn bruker gi fosterskader? Nor Farmaceut Tidsskr 2018; 7: 17–20. (www.farmatid.no/)
- Hui EX, Huang X, Oon HH. Review of dermatologic medications and impact on male fertility, sexual dysfunction and teratogenicity. Andrology 2022; 10(7): 1272-1285.
- RELIS database 2021; spm.nr. 14253, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
- Havnen GC, Lindland HT. Skades fosteret av fars medisin? https://ekspertsykehusetblog.wordpress.com/2018/04/27/skades-fosteret-av-fars-medisin/ (Publisert: 27. april 2018).