Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Biologiske legemidler i revmabehandling - sammenheng med polynevropati?



Fråga: Kvinne i slutten av 70-årene har seropositiv revmatoid artritt (RA) og polynevropati. Det vurderes å starte opp med biologisk behandling. Hvordan er sammenhengen mellom biologiske legemidler og polynevropati? Er f.eks. rituksimab (MabThera) tryggere enn andre biologiske legemidler?

Svar: Polynevropati og perifer nevropati Polynevropati er en samlebetegnelse på mange ulike sykdommer som affiserer perifere nerver. Det finnes mange bakenforliggende årsaker, bl.a. diabetes, alkoholmisbruk, vitaminmangel og ulike legemidler, men polynevropati kan også være en manifestasjon av systemisk sykdom. Polynevropati kan også inndeles ut i fra kliniske trekk (1). Det er ikke spesifisert i spørsmålet hva slags type polynevropati den aktuelle pasienten har. Generelt ser det ut til at pasienter med revmatoid artritt er mest utsatt for å få kompresjonsnevropati, men også ulike typer polynevropatier (2).

Perifer nevropati er en mindre presis betegnelse enn polynevropati og kan henvise til hvilken som helst sykdom i det perifere nervesystemet inkludert polynevropati, mononevropatier (enkelte perifere nerver) og radikulopatier (nerverøtter) (3). I mye av litteraturen differensieres det ikke klart mellom disse ulike betegnelsene.

TNF-alfa-hemmere Ulike nevrologiske sykdommer har vært rapportert ved bruk av TNF-alfa-hemmere. Fra det perifere nervesystem er det rapportert bl.a. Guillain-Barré syndrom, multifokal motorisk nevropati med ledningsblokk, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati (CIDP) og aksonal polynevropati (4).

Rituksimab Rituksimab er i en annen legemiddelgruppe enn TNF-alfa-hemmerne, og virker ved å binde seg til CD20-antigenet på B-lymfocytter. Dette hemmer inflammasjon via ulike mekanismer, og det kan observeres at antall B-celler minker (5). Også ved bruk av rituksimab er det i ulike studier rapportert perifer nevropati (5,6). Det bemerkes at disse kildene ikke har spesifisert om det er snakk om polynevropati eller annen sykdom i de perifere nervene.

I WHOs internasjonale bivirkningsdatabase er det per i dag totalt 172 rapporter der rituksimab var assosiert med akutt eller kronisk polynevropati samt perifer nevropati som ikke inkluderte mononevropatier. Imidlertid er kun 17 rapporter blitt årsaksvurdert, og det var vurdert mulig, sannsynlig eller sikker sammenheng i 16 tilfeller. I ett av tilfellene var sammenhengen lite sannsynlig. Til sammenlikning er det totalt 736 rapporter på det samme ved bruk av TNF-alfa-hemmerne adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab eller infliksimab (7). Det er ikke mulig, basert på disse dataene, å si noe om rituksimab er tryggere enn en TNF-alfa-hemmer.

*WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.

Konklusjon
Det foreligger begrenset datamateriale vedrørende perifere nevropatier eller polynevropatier og biologiske legemidler. Per i dag kan det ikke konkluderes med noen sikker årsakssammenheng. Det kan derfor ikke sies om rituksimab er et sikrere alternativ fremfor TNF-alfa-hemmere i behandlingen av RA hos den aktuelle pasienten med tanke på forverring av hennes polynevropati.

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok - Nevrologiske prosedyrer. Polynevropati. http://www.legehandboka.no/ (30. april 2012).
  2. Piecyk ML, Schur PH. Neurologic manifestations of rheumatoid artheritis. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 22. mars 2012).
  3. Rutkove SB. Overview of polyneuropathy. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 10. februar 2012).
  4. Bosch X, Saiz A et al. Monoclonal antibody therapy-associated neurological disorders. Nat Rev Neurol 2011; 7(3): 165-72.
  5. Clinical Pharmacology 2012 database. Rituximab. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (02. mai 2012).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) MabThera. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 23. juni 2011).
  7. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 30. april 2012.