Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Farmakokinetiske forskjeller mellom acetylsalisylsyre intravenøst og sublingualt



Fråga: Lege i ambulansetjeneste spør om bruk av acetylsalisylsyre sublingualtabletter som alternativ til acetylsalisylsyre i.v. . Avdelingen har brukt acetylsalisylsyre i.v. til pasienter med hjerteinfarkt, og som ikke kan svelge, på grunn av intubasjon eller annet. Det er mangel på acetylsalisylsyre til i.v. bruk, og avdelingen har fått Disprin Direct disperg tab 300 mg «Reckitt Benckiser». Dette er tabletter til oppløsning til under tungen. Hva er forskjell på farmakokinetikken mellom i.v. preparat og slike sublingualtabletter? Kan Disprin Direct være et preparat som gir tilsvarende biotilgjengelighet som i.v. og være et alternativ til pasienter som ikke kan svelge, for eksempel fordi de er intuberte og lagt i narkose?

Sammanfattning: Dispril Direct eller andre dispergerbare tabletter vil ikke gi samme biotilgjengelighet eller like kort tid til respons som ved intravenøs administrasjon. ASA administrert peroralt (evt. i oppløst form) vil i hovedsak absorberes fra magesekk og øvre GI-traktus. Administrasjon av ASA i form av dispergerbare tabletter oppfattes derfor ikke som en egnet administrasjonsvei til pasienter som ikke kan svelge.

Svar: Acetylsalisylsyre intravenøst:
Ved intravenøs tilførsel av acetylsalisylsyre vil man få en rask effekt av legemidlet på blodplateaggregasjon, uten forsinkelser man får med absorpsjonsfasen man har med andre administrasjonsformer. Klinisk relevant hemming av blodplatefunksjon (>95% reduksjon i serum thromboksan B2 konsentration) ble oppnådd innen 5 minutter etter intravenøs administrasjon av 250 eller 500 mg ASA i en studie (1). Til sammenligning fant man komplett hemming først etter 20 minutter med peroralt administrert ASA (300 eller 500 mg).

Acetylsalisylsyre dispergerbare tabletter:
Dispril Direct (acetylsalisylsyre, ASA) 300 mg er tabletter som dispergeres under tungen uten inntak av væske (2). Godkjent indikasjon for preparatet er smerter og feber. Videre står det i preparatomtalen at ASA absorberes raskt fra magen og øvre GI-traktus, med maks nivå 20-30 minutter etter oppløsning. Det går ikke klart frem om produsenten har utført egne farmakokinetiske studier for det aktuelle preparat, eller om informasjonen er basert på tidligere kunnskap om ASA.

Vi har ikke funnet kilder som beskriver vesentlig opptak av ASA over slimhinnen i munnen.
Acetylsalisylsyre er en svak syre (pKa 3,5). Ved pH over 5 foreligger ASA i ionisert form med høy vannløselighet, molekylet diffunderer i liten grad over membraner. Ved pH under 2 er molekylet uladet, molekylet er lipofilt med langt bedre absorbsjon siden det kan diffundere over membraner (3). Legemidlet oppfører seg dermed annerledes med tanke på absorbsjon sammenlignet med f.eks. midazolam som tas opp raskt bukkal.

Et legemiddel må være i oppløst form for at legemidlet skal absorberes (en tablett må være løst opp). Derfor anbefales det å tygge ASA-tabletter ved aktuelle indikasjon (antitrombotisk effekt) før svelging, alternativt bruke formuleringer som medfører rask fin-fordeling og oppløsning for rask effekt (når man ikke har etablert intravenøs tilgang). For rask effekt bør legemidler med ASA helst løses opp i munnen hvor pH er høyere enn i magesekken, deretter svelges, slik at man kan få rask absorbsjon i det sure miljøet i ventrikkel. En studie har oppsummert og sammenlignet tid til effekt for formuleringer der ASA er oppløst versus ASA som tygges, se referanse for nærmere info (4).

Referenser:
  1. Nagelschmitz J, Blunck M, Kraetzschmar J, Ludwig M, Wensing G, Hohlfeld T. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of acetylsalicylic acid after intravenous and oral administration to healthy volunteers. Clin Pharmacol. 2014 Mar 19;6:51-9.
  2. Morris N, Rigg K, Hogg K. Towards evidence-based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET 1: Which form of aspirin is the fastest to inhibit platelet aggregation in emergency department patients with non-ST segment elevation myocardial infarction? Emerg Med J. 2015 Oct;32(10):823-6.
  3. Dispril Direct. SmPC. https://www.medicines.org.uk/emc/product/5636/smpc
  4. Voelker M, Hammer M. Dissolution and pharmacokinetics of a novel micronized aspirin formulation. Inflammopharmacology. 2012 Aug;20(4):225-31.