Fremanezumab, levonorgestrel/etinyløstradiol og mellomblødning
Fråga: Kvinne i 30-årene har i ett år blitt behandlet med Ajovy (fremanezumab) mot kronisk migrene, med god effekt. Kvinnen bruker også Microgynon (etinyløstradiol/levonorgestrel) kombinasjons-p-piller. Etter oppstart med fremanezumab har hun registrert hyppigere mellomblødninger. Ved spesialistsenteret har de også hørt om liknende. Lege spør om det kan være en sammenheng.
Svar: Kvinnen har underlivsblødninger som har oppstått siste år. Siden dette oppsto samtidig med oppstart fremanezumab, kan vi ikke utelukke at det er en sammenheng mellom bruken av legemiddelet og hyppigere mellomblødninger (se under). Vi anbefaler imidlertid først og fremst at uavklarte underlivsblødninger utredes, eventuelt av gynekolog.
Det fremkommer ikke i spørsmålsstillingen om kvinnen bruker Microgynon kontinuerlig og har gjort dette i lengre tid, eller om hun har månedlig bortfallsblødning.
Ingen kjent interaksjon
Farmakokinetiske interaksjoner kan forekomme med legemidler som induserer eller hemmer leverenzymer. Ved induksjon av leverenzymer kan dette føre til økt clearance av kjønnshormoner og kan videre føre til gjennombruddsblødninger og/eller sviktende antikonseptiv effekt av Microgynon (1).
Fremanezumab er et monoklonalt antistoff, og disse blir ikke metabolisert i leveren. En farmakokinetisk interaksjon mellom fremanezumab og etinyløstradiol/levonorgestrel er derfor ikke sannsynlig. Dette bekreftes også ved søk i interaksjonsdatabaser (2-4).
Mellomblødning som bivirkning av fremanezumab
Blødningsforstyrrelser er registrert som bivirkning av flere legemidler, og det har også i senere år vært fokus på en sammenheng mellom vaksinasjon mot Covid-19 og blødningsforstyrrelser.
Blødningsforstyrrelser er imidlertid ikke oppgitt som en kjent bivirkning av fremanezumab, verken i den fullstendige preparatomtalen (SPC) til Ajovy (5) eller i et anerkjente farmakologiske oppslagsverk (3).
Per i dag finnes det imidlertid lite publiserte data om bivirkninger av CGRP-antagonistenes etter markedsføring, og vi må i stor grad basere oss på hva som er kjent fra kliniske studier fra før markedsføring. Statens legemiddelverk har igangsatt et arbeid med å kartlegge tilgjengelig informasjon om bivirkninger ved bruk av CGRP-hemmere, og det forventes at det vil komme mer informasjon om dette til høsten.
Uavklarte underlivsblødninger bør avklares
Siden kvinnens mellomblødninger oppsto i samme tidsrom som oppstart med fremanezumab kan vi ikke utelukke at det er en sammenheng mellom bruken av fremanezumab og hyppigere mellomblødninger. Som opplyst over bør imidlertid også andre, potensielt alvorlige årsaker, utredes.
Bivirkninger bør meldes til Statens legemiddelverk/Relis
Siden kvinnens mellomblødninger kan ha en sammenheng med bruk av fremanezumab bør dette meldes som en mulig bivirkning. Helsepersonell kan melde bivirkninger via www.melde.no
Melding av bivirkninger er særlig viktig når det gjelder nye legemidler, som fremanezumab. Dersom kvinnen har blitt vaksinert mot Covid-19 forut for de oppståtte blødningsforstyrrelsene, bør dette opplyses om i bivirkningsmeldingen (vaksinetidspunkter).
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Microgynon. https://www.legemiddelsok.no/
- Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx
- Clinical Pharmacology database. Fremanezumab. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login
- Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ajovy. https://www.legemiddelsok.no/