Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Antikolinergika til pasient med narkolepsi



Fråga: En pasient med narkolepsi, overvekt og astma har en plagsom inkontinens. Hun ønsker å prøve medikamentell behandling med solifenacin (Vesicare) eller fesoterodin (Toviaz). Fra før bruker hun klomipramin (Anafranil), dikloksacillin (Diclocil) og racemisk amfetamin. Lege ønsker opplysning om essensielle interaksjoner mellom disse legemidlene (QT-forlengelse og påvirkning av narkolepsien).

Svar: Vi har søkt i ulike interaksjonsdatabaser vedrørende potensielle interaksjoner mellom solifenacin eller fesoterodin og pasientens øvrige legemidler (klomipramin, dikloksacillin og amfetamin).

Antikolinerge bivirkninger
Samtidig bruk av klomipramin og fesoterodin kan gi høyere konsentrasjon av de aktive metabolittene til fesoterodin (1), dvs. noe økt risiko for bivirkninger av dette legemiddelet enn forventet ut i fra dose. Det er kjent at samtidig bruk av klomipramin og fesoterodin eller solifenacin kan gi additive antikolinerge (antimuskarine) effekter (1,2). Behandlende lege bør således være oppmerksom på at pasienten kan utvikle antikolinerge bivirkninger ved å legge til et av disse legemidlene.

Kardielle bivirkninger
Generelt sett kan samtidig bruk av amfetamin og trisykliske antidepressiva i form av klomipramin gi økt risiko for kardiovaskulære bivirkninger, spesielt hvis pasienten har en kjent kardiovaskulær sykdom (2). I preparatomtalen til Vesicare (solifenacin) angis det at QT-forlengelse og torsade de pointes (TdP) er sett etter markedsføring av legemiddelet (3). Ved søk i PubMed finnes det en rapport på en kvinne i 80-årene som utviklet QT-forlengelse og TdP et par uker etter oppstart med solifenacin 5 mg daglig (4). Det later til at effekten på forlengelse av QT-intervallet øker med høyere dosering. Både solifenacin og klomipramin er ført opp som legemidler som kan gi QT-forlengelse under visse forhold (5). I følge preparatomtalen er Toviaz (fesoterodin) ikke assosiert med endringer i QT-intervallet (6), men preparatet er relativt nytt og alle mulige bivirkninger er ikke nødvendigvis beskrevet enda.

Det finnes en del faktorer som er assosiert med forlengelse av QT-intervallet. Dette er bl.a. økende alder, at pasienten er kvinne, hjerte- eller stoffskiftesykdom, elektrolyttforstyrrelser samt bruk av ulike legemidler. Det er ikke kjent i hvilket område TdP kan utvikle seg ved en QT-forlengelse. En kilde angir at dersom QT-intervallet (korrigert for pulsfrekvens) overstiger ca. 500 millisekunder, er dette spesielt bekymringsfullt. Likeledes vil en økning av korrigert QT-intervall på 30-60 millisekunder fra baseline være bekymringsfullt (2).

Påvirkning av narkolepsi
Narkolepsi er ikke ført opp som en kontraindikasjon eller under anbefalte forsiktighetsregler i preparatomtalen til Vesicare eller Toviaz (3,6). Ved søk i PubMed finnes det ingen publiserte data som omhandler narkolepsi og solifenacin eller fesoterodin.

Konklusjon
Vi finner ikke data på at fesoterodin eller solifenacin påvirker narkolepsi. Oppstart av antikolinerge legemidler hos den aktuelle pasienten kan imidlertid øke risikoen for kardielle bivirkninger. Det finnes data på at solifenacin er assosiert med forekomst av QT-forlengelse og TdP. Sannsynligvis er denne risikoen konsentrasjonsavhengig. Det er ikke funnet at fesoterodin er assosiert med QT-forlengelse, og det er mulig at dette legemiddelet er å foretrekke hos den aktuelle pasienten.

Det anbefales at lege vurderer pasientens kardielle risiko ut i fra kjennskap til pasientens sykehistorie før det startes opp medikamentell behandling mot urininkontinens. Det bør vurderes om det skal tas et EKG både før og etter eventuell oppstart. Pasienten bør også monitoreres nøye med tanke på antikolinerge bivirkninger.

Referenser:
  1. Lexi-interact in Lexicomp. http://www.helsebiblioteket.no/ (08. mai 2012).
  2. Baxter K, editor. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (08. mai 2012).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Vesicare. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 21. februar 2012).
  4. Asajima H, Sekiguchi Y et al. QT prolongation and torsade de pointes associated with solifenacin in an 81-year-old woman. Br J Clin Pharmacol 2008; 66(6): 896-7.
  5. Arizona CERT. Drugs with conditional risk of torsades de pointes. http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm (08. mai 2012).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Toviaz. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 15. mars 2012).