Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Behandlingslengde av circadin



Fråga: Lege har spørsmål om begrunnelsen for hvorfor det er angitt i Felleskatalogen at Circadin (melatonin) har maksimal behandlingslengde på 13 uker, og om legemiddelet vil ha avtagende effekt dersom det brukes over lengre tid.

Sammanfattning: Basert ut fra tilgjengelig litteratur vurderer vi at maksimal behandlingslengde med Circadin (melatonin) på 13 uker ikke nødvendigvis er satt ut i fra sikkerhetsstudier. Vi understreker samtidig at det fortsatt er manglende forskningsbaserte data og kunnskap om langtidseffekter av melatoninbehandling. Dette kunnskapshullet er viktig å ha med seg ved eventuell forordning av melatonin utenfor godkjent preparatomtale (“off-label”) hvor man som behandlende lege påtar seg et særlig ansvar. Det er for oss ikke kjent at melatonin nødvendigvis vil ha avtagende effekt ved lengre tids bruk i anbefalt dose, selv om det utvilsomt kan være individuelle forskjeller.

Svar: Langtidsbruk av melatonin
RELIS har tidligere publisert en utredning angående langtidsbruk av melatonin og konkludert med at grensen på 13 uker ikke nødvendigvis er satt ut fra sikkerhetsstudier (2). Vi viser også til tidligere RELIS-utredninger for supplerende informasjon (3-5). Tilgjengelig dokumentasjon tyder på at korttidsbehandling med melatonin er godt tolerert hos både barn og voksne, mens sikkerheten ved langtidsbruk er mindre kjent (3). I en ekspertuttalelse om legemiddelets sikkerhet fra 2022, fant forfatterne kun tre dobbeltblindede, placebokontrollerte studier på langtidsbruk (> seks måneder) av melatonin. I disse studiene var den rapporterte frekvensen av mulige bivirkninger ved langtidsbruk av melatonin lav, med få klinisk signifikante bivirkningshendelser og fravær av alvorlige bivirkninger. Forfatterne påpeker at det foreligger en knapphet av data fra dobbeltblindede placebokontrollerte randomiserte studier og ideelt skulle man hatt data fra store veletablerte databaser for å ha evidens med god kvalitet for langtidsbruk (6). I en tidligere RELIS-utredning konkluderes det med at selv om det er et mangelfullt evidensgrunnlag for langtidsbruk av melatonin, foreligger det erfaring med langtidsbruk av preparatet både som legemiddel i blant annet Europa og som kosttilskudd i USA, uten at det foreligger rapporter som gir grunnlag for å advare mot en lengre tids bruk av anbefalt dosestyrke, og under forutsetning at det er et velbegrunnet behov for langtidsbehandling (4).

Avtagende effekt av melatonin
Det er foreløpig ikke dokumentert tilvenningsproblematikk av melatonin (7), med påfølgende avtagende effekt av melatonin oss bekjent. Det er heller ikke dokumentert avhengighetsproblematikk eller reboundseffekter ved seponering av melatonin, som for andre hypnotika (7). Det er rapportert få enkelttilfeller som beskriver avtagende effekt av melatonin etter noen uker hos pasienter med initialt god effekt av melatonin, relatert til langsom melatoninmetabolisme, hvor pasienten oppnådde den initielle effekten av melatonin ved dosereduksjon (8).

Ikke-medikamentell behandling
For ordens skyld påpekes det at ikke-medikamentell behandling med kognitiv atferdsterapi er førstevalg ved kronisk insomi for voksne i alle aldre (9).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. https://www.legemiddelsok.no (Lest: 13. september 2022)
  2. RELIS database 2019; spm.nr 9865, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  3. RELIS database 2022; spm.nr 15771, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  4. RELIS database 2023; spm.nr 15965, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  5. RELIS database 2023; spm.nr 16282, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  6. Besag FMC, Vasey MJ. Adverse events in long-term studies of exogenous melatonin. Expert Opin Drug Saf 2022;21(12): 1469-81.
  7. Roland PDH, Frost J. Melatonin: Økende bruk, men fortsatt manglende kunnskap om langtidseffekter og påvirkning på pubertetsutvikling. Nor Farmaceut Tidsskr 2022; 130(5):38-9.
  8. Braam W, van Geijlswijk I et al. Loss of response to melatonin treatment is associated with slow melatonin metabolism. J Intellect Disabil Res 2010; 54(6):547-55.
  9. Bjorvatn B, Sivertsen B et al. Nasjonal anbefaling for utredning og behandling av insomni. Søvn 2018; 10: 12-7.