Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kryssreaksjon mellom lymesyklin og lidocain/septocain/xylocain



Fråga: En lege på hudavdeling stiller spørsmål om en pasient i tenårene med tidligere gjennomgått alvorlig toxisk epidermal nekrolyse antatt utløst av lidokain/septokain/xylokain. Spørsmålet går på om det er rapportert kryssreaksjon mellom lidokain/septokain/xylokain og lymecyklin og om bruk av lymecyklin vil være trygt å bruke mot akne hos denne pasienten.

Sammanfattning: Vi har ikke funnet rapporter om kryssreaksjoner mellom lidokain/ septokain/ xylokain og lymesyklin eller andre tetrasykliner gjeldende SJS/TEN, men vi kan se at det er rapportert tilfeller av SJS/TEN ved bruk av tetrasykliner, inkludert lymesyklin. Tilbakefall av toksisk epidermal nekrolyse ved bruk av ubeslektet legemiddel vurderes som å være lite sannsynlig, men kan ikke utelukkes helt.

Ved ønske om nærmere utredning kan det være aktuelt å kontakte Regionalt senter for astma, allergi og overfølsomhet (RAAO).

Svar:
Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)/ Stevens-Johnsons syndrom (SJS)

Toksisk epidermal nekrolyse er en akutt, livstruende hudsykdom som viser seg ved utbredt erytrodermi, løsning av epidermis og mukosa ledsaget av feber og varierende grad av organinvolvering - oftest legemiddelindusert. Tilstanden oppfattes som en T-lymfocytt-mediert, forsinket hypersensitivitets-cytotoksisk reaksjon mot epidermis (1). Benevningen toksisk epidermal nekrolyse (TEN) benyttes ved hudløsning av mer enn 30% av kroppsoverflaten. Ved hudløsning av under 10% av hudoverflaten benevnes tilstanden Stevens-Johnson syndrom (SJS). Mellom 10% og 30% hudavløsning benevnes tilstanden overlappende SJS/TEN (2).

Tilbakefall av TEN/SJS

I følge oppslagsverket UpToDate er det sjeldent med tilbakefall av SJS/TEN hvis ikke det forekommer en re-eksponering av samme eller strukturelt liknende legemiddel som utløste første tilfelle. Hos barn er tilbakefall vanligere, hvilket muligvis kan forklares med at etiologien skiller seg fra hos voksne og trolig er infeksjon eller idiopatisk i opp til 50% av tilfellene, mot 15% totalt sett (2,3).

Lokalanestetika og TEN/SJS

Lidokain, septocain (artikain, adernalin) og xylocain (lidokain, adernalin) er slått opp i Clinical Pharmacology, og hverken TEN eller SJS er oppført som bivirkning under disse (4d, 4e, 4f).

Lymesyklin, andre tetrasykliner og SJS/TEN

Markedsførte tetrasykliner i Norge er virkestoffene doksysyklin, lymesyklin og tetrasyklin. I tillegg finnes tigesyklin, et strukturelt beslektet virkestoff som klassifiseres som glysylsyklinantibiotikum (5).
Lymesyklin er en prodrug med aminosyren lysin bundet til tetrasyklin (6). I preparatomtalen til preparatet Lymecyclin står SJS anført som rapportert bivirkning med ukjent frekvens (7). For doksysyklin, et annet type tetrasyklin, står både TEN og SJS oppført med ukjent frekvens (8). I UpToDate står doksysyklin oppført i en tabell over legemidler assosiert med SJS/TEN (3). Ved søk på TEN i oppslagsverket Clinical Pharmacology står det som rapportert under doksysyklin og tigesyklin, ikke under tetrasyklin. Lymesyklin er ikke søkbart i Clinical Pharmacology (4a, 4b, 4c).

Kryssreaksjon tetrasykliner og lokalbedøvende

I UpToDate finnes en tabell over nært beslektede legemidler til noen utvalgte legemidler kjent for å kunne fremkalle SJS/TEN. Verken tetrasykliner eller lokalbedøvende midler er oppført i tabellen (9). PubMed-søk på tetrasykliner og lidokain/artikain gav 29 resultater. Ingen omhandlet SJS/TEN (10).

Risiko

Vi har ikke funnet rapporter om kryssreaksjon mellom lidokain/ septokain/ xylokain og lymesyklin eller andre tetrasykliner gjeldende SJS/TEN. SJS/TEN er i flere kilder rapportert som bivirkning av doksysyklin, et annet tetrasyklin som er strukturelt beslektet med lymesyklin (3,8,4a). I preparatomtalen til lymesyklin er SJS oppført som bivirkning uten kjent frekvens (7). Vi ser i UpToDate at tilbakefall av TEN er sjeldent hos voksne hvis det ikke forekommer re-eksponering av samme eller strukturelt liknende legemiddel (2). Teoretisk sett mener vi det virker lite sannsynlig med et tilbakefall av TEN/SJS ved bruk av lymsesyklin, etter å tidligere ha hatt en slik reaksjon på lidokain/ septokain/ xylokain.

Ved ønske om nærmere utredning kan det være aktuelt å kontakte Regionalt senter for astma, allergi og overfølsomhet (RAAO).

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. https://legehandboka.no/ (Sist oppdatert: 16. februar 2023).
  2. UpToDate. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: Management, prognosis, and long-term sequelae. Introduction, Prognosis – Recurrence, Future drug avoidance. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 20. april 2023).
  3. UpToDate. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: Pathogenesis, clinical manifestations, and diagnosis – Etiology. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 20. september 2023).
  4. Clinical Pharmacology database. a: Doxycycline, b: tigecycline, c: tetracycline, d: lidocaine, e: septocaine, f: xylocaine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist revidert: a: 15. november 2021, b: 19. november 2021, c: 19. november 2021, d: 16. november 2020, e: 14. november 2018, f: 08. Februar 2022).
  5. Felleskatalogen. ATC-register J01A A Tetrasykliner. https://www.felleskatalogen.no/ (Søk: 03. Oktober 2023)
  6. Norsk legemiddelhåndbok. L1.2.7.2 Lymesyklin. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 16. november 2016).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lymecyclin Actavis. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 03. mai 2023).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Doxylin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 07. juni 2023).
  9. UpToDate. Patient education: Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (The Basics) – Table 1. https://www.helsebiblioteket.no/ (Graphic 97285 Version 7.0)
  10. PubMed. Søklinje: (("Lidocaine"[Mesh]) OR ("Carticaine"[Mesh])) AND (("Tetracycline"[Mesh]) OR ("Lymecycline"[Mesh]) OR ("Doxycycline"[Mesh]) OR ("Tigecycline"[Mesh])). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (Søk 03. oktober 2023)