Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Filgotinib og humørendringer



Fråga: Ung pasient med leddgikt har brukt Jyseleca (filgotinib) noen år, men sliter med humørendring i form av humørflathet, lite energi og utmattethet. Dette er nytt vs. andre legemidler (inkl. biologiske) pasienten har brukt tidligere. Kan humørendringene skyldes filgotinib? Plagene startet ca. en måneds tid etter oppstart, og ble bedre da hen måtte ha et par måneders pause fra Jyseleca. Plagene kom så tilbake etter restart Jyseleca. Spørrer finner ingen informasjon om dette i preparatomtale eller i andre kilder som UpToDate, og ønsker en tilbakemelding fra RELIS på om tilsvarende er rapportert på Jyseleca andre steder.

Sammanfattning: Vi har ikke funnet at humørendringer eller andre psykiske bivirkninger av filgotinib er beskrevet i litteraturen. Det finnes noen få rapporter i WHO sin bivirkningsdatabase, der det er mistanke om psykiske bivirkninger eller fatigue knyttet til filgotinib, men antall meldinger er så lavt at det ikke er noe signal for en årsakssammenheng per i dag. Basert på den informasjonen som er gitt i spørsmålet, vurderer vi at det er en mulig årsakssammenheng mellom filgotinib og pasientens humørendringer, men vil samtidig oppfordre til at ev. andre underliggende årsaker undersøkes, om dette ikke er allerede er gjort.

Svar: Jyseleca (filgotinib) er en JAK-hemmer og et selektivt immunsuppressivt legemiddel med en svart trekant i preparatomtalen (SPC). Den svarte trekanten betyr at legemiddelet blir overvåket mer intensivt av legemiddelmyndighetene. Dette fordi det er et relativt nytt legemiddel på markedet, og man trenger mer informasjon om bivirkninger som kan oppstå når legemiddelet blir brukt av en større gruppe pasienter. Noen bivirkninger kan også oppstå hos pasienter med spesielle andre sykdommer, som bruker flere legemidler eller har andre risikofaktorer enn de pasientene som har vært inkludert i de kliniske studiene før markedsføring (1).

I den godkjente norske SPC til Jyseleca er ingen psykiske- eller generelle bivirkninger (som f.eks. fatigue) nevnt (2). Filgotinib er godkjent for bruk i Europa og Japan, men det er ikke søkt om godkjenning i USA (3). Det er derfor ikke monografier for filgotinib i amerikanskbaserte oppslagsverk, som f.eks. Lexicomp, Clinical Pharmacology og Micromedex, som vi ofte bruker for å få mer informasjon om legemidler enn det som er angitt i SPC.

Vi har søkt i dokumenter som ligger som grunnlag for godkjenningen og risikohåndteringsplanene (Risk Management Plans = RMPer) for filgotinib og andre JAK-hemmerne i EU. Psykiske bivirkninger er ikke nevnt i disse dokumentene (4,5).

Ved søk i Pubmed/Medline eller Reactions Weekly (et tidsskrift som publiserer bivirkningskasuistikker)(6), har vi ikke funnet at det er publisert kasus eller artikler som omtaler psykiske bivirkninger av filgotinib eller andre JAK-hemmere. En studie på JAK1-hemmeren, abrocitinib i monoterapi mot moderat til alvorlig atopisk dermatitt, på pasient-rapporterte symptomer og livskvalitet (N=942), viste en bedring i HADS score (Hospital Anxiety and Depression-scales) i løpet av de første 12 ukene etter oppstart med legemiddelet (7).

Bivirkningsmeldinger
Vi har foretatt søk i bivirkningsdatabasen til Verdens Helseorganisasjon (WHO)*, som inneholder spontanrapporterte bivirkningsmeldinger fra hele verden. Per i dag foreligger det kun totalt 40 rapporter der psykiske plager (SOC: Psychiatric disorders) er angitt som mistenkte bivirkninger av filgotinib (hvorav fire omhandlet depresjon, og to omhandlet apati). Disproporsjonalitetsanalysen som benyttes for signalgenerering, viser at antall meldinger om dette er færre enn statistisk forventet. Det var 33 meldinger der fatigue (PT: Fatigue) var mistenkt som bivirkning av filgotinib. Dette er også færre meldinger enn statistisk forventet, ifølge disproporsjonalitetsanalysen. Dette betyr at det per i dag ikke er et signal i dette materialet for at det er en sammenheng mellom psykiske bivirkninger eller fatigue og filgotinib (8).

En mulig årsakssammenheng
I dette tilfellet angis en tidsmessig sammenheng mellom bruk av filgotinib og pasientens humørendringer. Pasienten hadde ikke opplevd slike symptomer før oppstart med filgotinib; hen opplevde bedring under medikamentpause på to måneder, og plagene kom tilbake etter reoppstart. Det er derfor nærliggende å mistenke en årsakssammenheng mellom filgotinib og pasientens humørendringer i dette tilfellet. Det er ikke angitt om pasienten har blitt undersøkt for andre årsaker til sin humørflathet, lite energi og utmattethet.

Oppfordring om å melde inn bivirkning
Jyseleca har en svart trekant i preparatomtalen som betyr at både helsepersonell og pasienter skal ha lav terskel for å melde fra hvis det oppstår bivirkninger under behandlingen. Målet med trekantmerkingen er å oppmuntre flere til å følge med og melde fra om bivirkninger.
Bivirkningsmeldinger fra vanlig klinisk praksis er viktige i arbeidet med å fange opp bivirkningssignaler, identifisere mulige risikofaktorer og oppdatere produktinformasjonen. Vi vil derfor oppfordre spørrer om å melde inn dette, fortrinnsvis elektronisk via melde.no.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Svart trekant – kva vil det seie? https://legemiddelverket.no/bivirkninger-og-sikkerhet/legemiddelovervaking/svart-trekant-hva-betyr-det (Sist oppdatert: 27. mai 2023).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Jyseleca. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 12. oktober 2023).
  3. Cohen S. Overview of the Janus kinase inhibitors for rheumatologic and other inflammatory disorders. Version 16.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 9. oktober 2023).
  4. European Medicines Agency. Assessment report. Procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 resulting from pharmacovigilance data Janus Kinase inhibitors (JAKi). https://www.ema.europa.eu/ (Publisert: 12. januar 2023).
  5. European Medicines Agency. Summary of risk management plan for Jyseleca (filgotinib). https://www.ema.europa.eu/ (Publisert: 12. januar 2023).
  6. Reactions Weekly. https://www.springer.com/journal/40278 (Søk: 13. oktober 2023).
  7. Silverberg JI, Thyssen JP et al. Impact of Oral Abrocitinib Monotherapy on Patient-Reported Symptoms and Quality of Life in Adolescents and Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Pooled Analysis of Patient-Reported Outcomes. Am J Clin Dermatol 2021; 22: 541–554. Doi: 10.1007/s40257-021-00604-9.
  8. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 13. oktober 2023).