Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Effekt ved kombinasjon av oksykodon (Oksynorm) og buprenorfin (Norspan).



Fråga: Lege har spørsmål angående en geriatrisk pasient med et kronisk smerteproblem. Pasienten ble satt på oksykodon (Oxynorm) 5 mg x 4 av ortoped pga et fall. På sykehjemmet i etterkant ble det lagt til buprenorfin (Norspan) plaster. Pasienten var fremdeles utilstrekkelig smertelindret. I epikrise fra ortoped etter reinnleggelse ble det opplyst om at: "Avsluttede legemidler: OxyNorm - da denne motvirker effekten av Norspan plaster, pasienten kan ikke bruke morfin-preparater mens hun står på Norspan da disse nuller ut hverandres effekt" Lege kan ikke finne noe i litteraturen på dette. Kan RELIS finne informasjon om dette?

Sammanfattning: Ved kombinasjonsbehandling med buprenorfin og oksykodon er det økt risiko for redusert effekt av oksykodon sin smertestillende effekt. Kombinasjon vil kunne føre til at man øker f.eks oksykodon dosestyrken for å bedre den smertestimullerende effekten, men dette vil igjen kunne øke risikoen for repsirasjonshemming hos pasienten.

Vi forstår utifra de tilgjenngelige kildene som foreligger at selv om buprenorfin har svært høy affinitet til opioidreseptorene har den mindre iboende smertestillende effekt. Ved en kombinasjon av buprenorfin og f.eks oxykodon kan buprenorfin «blokkere» tilgangen for oxykodon og derigjennom motvirke oksykodons smertestillende effekt. Dette skyldes buprenorfins høye affinitet til µ-reseptorene og den antagonistiske effekten buprenorfin får ved kombinasjonen av rene agonisater som f.eks morfin og oksykodon.

Svar: Buprenorfin(Norspan)
Preparatomtalen for buprenorfin (Norspan) plaster oppgir at legemidlet er indisert til behandling ved moderate smerter. Det oppgis at buprenorfin har µ-opioidagonisme med agonisme for smertelindring og partiell agonisme for respirasjonsdepressive effekter, men antagonisteffekt på kappa-reseptor. Preparatomtalen oppgir at et påfølgende opioid ikke bør gis før 24 timer etter fjerning av depotplasteret (1).

Maksimal effekt av plasteret er etter 3 dager virketid er 7 dager. Det er rapportert at enkelte pasienter som bruker andre opioider kan få abstinenssymptomer ved tilførsel av buprenorfin, forenlig med buprenorfinets partielle antagonist-egenskaper. Selv om buprenorfin i lave doser er et relativt svakt opioid, er buprenorfin i Norge plassert i utleveringsgruppe A fordi de sublingvale tablettene ble misbrukt ved oppløsning og injeksjon. Legemidlet er altså ikke egnet til sterke smerter (2).

Buprenorfin har høy affinitet til µ-opioid reseptorene og kan derfor konkurrere med oksykon sin tilgang til reseptorene og derigjennom redusere oksykodons smertestillende effekt. Databasen Micromedex beskriver interaksjonen mellom buprenorfin og oksykodon som «Major». Dvs. potensielt livstruende og det kreves medisinsk intervensjon for å redusere eller forhindre alvorlige bivirkninger. Det understrekes fare for redusert analgetisk effekt og derigjennom økt risiko for respirtasjons hemming. Videre oppgis økt fare for serotonergt syndrom ved denne kombinasjonen(3,4).

Buprenorfin er en partiell agonist med høy asffinitet til µ-opioid reseptorene. dvs. preparatet binder seg lett til reseptoren, 25-50 ganger mer enn f.eks morfin. Buprenorfin har altså større affinitet til µ-opioidreseptorer enn f.eks morfin. Legemidlet har begrenset iboende smertestillende effekt/aktivitet og kan virke antagonistisk på reseptorer når buprenorfin brukes sammen med en full agonist som f.eks morfin eller oksykodon som er rene opioidagonister uten antagonistisk effekt. Kappa-reseptoren hvor buprenorfin er en antagonist fører til endringer i persepsjonen av smerter, emosjonell respons på smerte. Respirasjonsdepresjon som følge av buprenorfin kommer senere enn ved f.eks morfin og varer lengre. Naloksone reverserer ikke fullstendig respirasjonshemming antagelig grunnet buprenorfins høye affinitet og sakte dissosiasjon fra µ-opioid reseptorene (5,6,7,8).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale. Norspan. https://www.legemiddelsok.no/. Søkt 02.11.2023.
  2. Norsk legemiddelhåndbok. L20.1.2.2.1 Buprenorfin. https://www.legemiddelhandboka.no/. Søkt 02.11.2023.
  3. Clinical Pharmacology database.Interactions buprenorphine and oxycodone In. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login. Søkt 02.11.2023.
  4. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions buprenorphine and oxycodone. https://www.helsebiblioteket.no/. Søkt 02.11.2023.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale. Oxynorm. https://www.legemiddelsok.no/. Søkt 02.11.2023.
  6. Buprenorphine. Elsevier eBooks+: Rang & Dale's Pharmacology. Søkt 02.11.2023.
  7. Clinical Pharmacology database.Monography. Buprenorphine. In. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login. Søkt 02.11.2023.
  8. Buprenorphine.Oxycodone. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14e | AccessMedicine | McGraw Hill Medical (mhmedical.com). Søkt 02.11.2023.