SSRI og testosteronnivåer, pubertet og vekst hos ungdom
Fråga: Hva finnes av forskning/dokumentasjon når det gjelder om SSRI (sertralin) påvirker testosteron-nivå/pubertet/vekst, og eventuelt klinisk betydning av dette, inkludert håndtering dersom redusert testosteron påvises? Spørsmålet er knyttet til en pasient i midten av tenårene med autisme og OCD. Pasienten er behandlet over flere år med sertralin i varierende dosering, i doser opp til 200 mg siste måneder, på indikasjon OCD og angst.
Sammanfattning: Vi har ikke funnet evidens for at sertralin påvirker vekst og pubertetutvikling, men det foreligger studier som viser at det er en sammenheng mellom SSRI`er depressive tilstander og effekt på testosteron og/eller østrogennivåer. Det er uklart om det er SSRI`ene som forårsaker endrede hormonnivåer eller om det er variabler som er assosiert med eksponeringen av SSRIèr og depresjon, f.eks libido.
Svar: Sertralin
Preparatomtalen angir at Sertralin ikke bør brukes til behandling av depresjon hos barn og ungdom under 18 år med unntak av pasienter med tvangslidelse (OCD) i alderen 6-17. Det oppgis videre at selvmordsrelatert adferd (selvmordsforsøk og selvmordstanker), fiendtlighet (hovedsakelig aggresjon, opposisjonell adferd og sinne) ble hyppigere observert hos barn og ungdom som ble behandlet med antidepressiva, sammenlignet med de som fikk placebo i kliniske forsøk. Relatert til spørsmålsstillingen fysisk utvikling og pubertet referer preparatomtalen til observasjonsstudien SPRITES(1). I studien ble langtids sikkerhet for kognitiv, emosjonell, fysisk og pubertal modning hos barn og ungdom i alderen 6 til 16 år evaluert i inntil tre år i. Preparatomtalen angir at noen få tilfeller av veksthemming og forsinket pubertet er rapportert etter markedsføring. Den kliniske relevansen og årsakssammenhengen er fortsatt uklar for tilsvarende prekliniske sikkerhetsdata. Avvik i vekst og utvikling må overvåkes av legen ved langtidsbehandling hos pediatriske pasienter. Forfatterne av observasjonsstudien hevder at resultatene fra studien viser at pasientene hadde normal utvikling med tanke på på standardisert høyde, BRIEF(Behavior Rating Inventory of Executive Function), Trails B og Tanner staging (pubertet vurdering)(2).
Endringer i testosteron relatert til administrasjon av antidepressiva
I en oversiktsartikkelen «Antidepressants’ effects on testosterone and estrogens: What do we know?» i 2021 publisert i European Journal of Pharmacology ble hormonnivåer etter bruk av antidepressiva studert. Her ser forfatterne på data fra prekliniske og kliniske studier som måler testosteron og østrogen nivå endringer gjennom og/eller etter akutt eller kronisk administrering av forskjellige antidepressiva.
De fleste studiene finner en sammenheng mellom testosteron og østrogenhormon nivåer og SSRI`er når man ser kjønnshormoner og antidepressiva i sammenheng med seksuell funksjon/adferd/aktivitet, eller på lindring av depressive symptomer. For øvrig utelater de fleste studiene å undersøke antidepressivas effekt på sirkulerende nivåer av kjønnshormoner (testosteron, østrogen) som en direkte kausal årsak. Forfatterne hevder på tross av det forutgående at utifra de foreliggende dataene kan man slutte at de fleste antidepressiva kan påvirke testosteron og østrogennivåene. De oppgir videre det er motstridende data hvor noen studier viser økt, andre redusert, og andre uendrede nivåer av testosteron og østrogen(3).
Det er uklart for oss om for eksempel bedring av en pasientens depresjon pga SSRI`er og derigjennom økt libido, kan være en confounder/variabel som kan øke testosteronnivåene. Likeså er det uklart for oss om mekanismen for reduserte testosteronnivåer hos pasienter som bruker SSRI`er en følge av feksempel lavt libido hos pasienter som bruker SSRI, og ikke først og fremst en følge av legemidlet.
- Kolitsopoulos F. Ramaker S et al. Sertraline Pediatric Registry for the Evaluation of Safety: Design and Clinical Characteristics of Pediatric Patients Prescribed Sertraline. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2021 Aug;31(6):411-420.
- Kolitsopoulos F. Ramaker S et al. Effects of Long-Term Sertraline Use on Pediatric Growth and Development: The Sertraline Pediatric Registry for The Evaluation of Safety (SPRITES). J Child Adolesc Psychopharmacol. 2023 Feb;33(1):2-13.
- Pavlidi P.Kokras N et al. Antidepressants’ effects on testosterone and estrogens: What do we know? Eur J Pharmacol. 2021 May 15:899.