Genetisk polymorfisme og olanzapin
Fråga: Psykiater angir at det er kjent at noen av nordøst-afrikansk etnisitet trenger høyere doser med visse antipsykotika enn gjennomsnittlig befolkning. Gjelder dette for olanzapin og hva er eventuelt mekanismer som står bak? Vil det være aktuelt med måling av serumskonsentrasjon og CYP-testing?
Sammanfattning: Vi har ikke funnet kilder som viser til at mennesker med nordøst-afrikansk etnisitet trenger høyere doser med olanzapin sammenlignet med gjennomsnittlig befolkning. Flere mennesker med nordøst-afrikansk etnisitet uttrykker derimot duplikasjoner av CYP2D6-genetsom kan gi økt metabolisme og lavere serumskonsentrasjon av andre antipsykotika. CYP2D6 er ikke vist å påvirke serumskonsentrasjonen av olanzapin. CYP-testing av CYP2D6 vil derfor ikke være nødvendig ved bruk av olanzapin, men kan være nødvendig ved bytte til eller ved bruk av andre antipsykotika.
Svar: Svaret er drøftet over telefon med spørsmålsstiller.
Ved litteratursøk har vi ikke funnet kilder som viser til at mennesker med nordøst-afrikansk etnisitet trenger høyere doser med olanzapin sammenlignet med gjennomsnittlig befolkning.
Det er derimot kjent at flere mennesker med nordøst-afrikansk etnisitet uttrykker duplikasjoner av CYP2D6-genet (1, 2). CYP2D6, som viser stor genetisk polymorfisme, metaboliserer blant annet flere antipsykotika som aripiprazol, brekspiprazol, haloperiodol, perfenazin, risperidon, sertindol og zuklopentiksol. Ved duplikasjon av CYP2D6-genet vil pasienter få økt metabolisme (med noen unntak) og dermed lavere serumkonsentrasjon og risiko for terapisvikt, ved bruk av legemidler med inaktive metabolitter (1, 3).
CYP2D6 spiller derimot en mindre rolle for metaboliseringen av olanzapin og er ikke bevist å ha effekt på serumkonsentrasjonen. Olanzapin metaboliseres hovedsakelig via glukuronidering og CYP1A2 og i mindre grad via CYP2D6.
CYP1A2 viser også genetisk polymorfisme, men her fremstår det som at ikke-genetiske faktorer (som blant annet kjønn, alder, røyking) er viktigere enn genetiske faktorer. Enkelte legemidler og røyking kan indusere olanzapinmetabolismen via CYP1A2 og dermed gi lavere serumkonsentrasjoner (4-7). For tiden er det ingen kliniske retningslinjer som implementerer farmakogenetisk informasjon om olanzapin (4).
Analyse av CYP2D6 kan være aktuelt ved oppstart eller under behandling med antipsykotika som metaboliseres av CYP2D6, spesielt ved mistanke om bivirkninger eller manglende effekt (3).
Vi informerer også om CYPinfo som er en web-basert tjeneste. Basert på pasientens genvarianter gir verktøyet en oversikt over hvordan pasientens genetikk kan påvirke effekten av aktuelle legemidler, samtidig som det gis forslag til hvordan behandlingen kan tilpasses for å veie opp for dette (8).
Referenser:- McGraw J, Waller D. Cytochrome P450 variations in different ethnic populations. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012 (3): 371-82.
- Petrović J, Pešić V et al. Frequencies of clinically important CYP2C19 and CYP2D6 alleles are graded across Europe. Eur J Hum Genet. 2020 (28): 88–94.
- Diakonhjemmet sykehus – senter for psykofarmakologi (SFP). Farmakogenetiske analyser – psykose. http://diakonhjemmetsykehus.no/ (Lest: 18. januar 2024).
- PharmGKB, Stanford University. Olanzapine. http://pharmgkb.org/ (Lest: 18. januar 2024).
- Fekete F, Menus Á et al. CYP1A2 expression rather than genotype is associated with olanzapine concentration in psychiatric patients. Sci Rep. 2023 (13): 18507.
- Zubiaur P, Soria-Chacartegui P et al. Impact of polymorphisms in transporter and metabolizing enzyme genes on olanzapine pharmacokinetics and safety in healthy volunteers. Biomed Pharmacother. 2021; 133: 111087.
- Kolli P, Kelley G et al. Olanzapine Pharmacokinetics: A Clinical Review of Current Insights and Remaining Questions. Pharmgenomics Pers Med. 2023; 16: 1097-108.
- Oslo universitetssykehus. Avdeling for farmakologi. cypinfo.no (Søk: 18. januar 2024).