Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ekvipotente doser med litiumkarbonat til 42 mg litiumsulfat



Fråga: Pasient har for en ukes tid siden startet opp med behandling med litium depottabletter 42 mg daglig. Hver depottablett inneholder litiumsulfat tilsvarende 42 mg litium + (6 mmol). På grunn av svelgevansker er det behov for å dele, evt knuse, tablettene, og det ønskes å bytte over til litiumkarbonat 300 mg. Lege spør om hva som er den ekvipotente dosen litiumkarbonat til litiumsulfat depot 42 mg Li+.

Svar: KONKLUSJON En tablett Lithionit depottablett 42 mg Li+ inneholder 6 mmol litium +. Dette tilsvarer 222 mg litiumkarbonat, eller ca ¾ av en tablett på 300 mg. Dette er en rent teknisk omregning. Det vil ikke være praktisk mulig å innta ¾ tablett, så ved en overgang vil en tablett på 300 mg i praksis være det aktuelle.

Ved bytte fra litiumsulfat i depotformulering til litiumkarbonat i konvensjonell formulering, i en høyere dosering, kan farmakokinetiske parametre som Cmax/Tmax endres, og byttet kan føre til endringer i effekt og bivirkninger. Ved byttet anbefaler vi derfor tett oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmålinger.

BAKGRUNN & BEREGNING
RELIS har tidligere besvart liknende spørsmål (1) samt har publisert en artikkel på nettsiden (2).

Lithionit depottabletter inneholder litiumsulfat ekvivalent med 42 mg (6 mmol) litium 2+.

Litiumkarbonat har molekylvekt 73,9 mg/mmol. En tablett/kapsel på 300 mg litiumkarbonat vil dermed inneholde 4,06 mmol litiumkarbonat (300/73,9). Litiumkarbonat-molekylet har kjemisk formel Li2CO3 (to litiumioner per molekyl). Vi kan dermed beregne mengden litiumioner slik: 300 mg litiumkarbonat tilsvarer 8,12 mmol litiumioner.

En tablett Litionit depottablett 42 mg inneholder 6 mmol litiumioner. Dette tilsvarer 222 mg litiumkarbonat, eller ca ¾ tablett/kapsel.

Ved bytte fra litiumsulfat til litiumkarbonat må behandler også ta hensyn til selve formuleringen. Å bytte fra depotformulering til konvensjonell formulering kan påvirke absorpsjonen og effekten av litium. Den relative biotilgjengeligheten til både Lithionit og tabletter med litiumkarbonat er nesten 100 % (3). Av praktiske hensyn vil man måtte dosere litiumkarbonat 300 mg (1 tablett). Dette vil medføre økt dosering sammenliknet med litiumsulfat 42 mg Li+. Ved bytte av formulering er det generelt anbefalt å følge opp med serumkonsentrasjonsmålinger

Ved byttet anbefaler vi videre en tett oppfølging med vurdering av klinisk effekt og eventuelle bivirkninger.

Referenser:
  1. RELIS database 2022; spm.nr. 15657, RELIS Vest.
  2. Nilsen T, Vorren S. Litium – mg og mol, og risiko for feildosering. www.relis.no Publisert 14. februar 2020.
  3. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Lithionit. https://www.legemiddelsok.no/.