Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tid før effekt av paracetamol



Fråga: Jeg har en pasient som ikke har virkning av Paracet før etter 2 timer og hvor maks effekt oppnås etter 4-5 timer. Ved inntak av brusetablett kommer virkningen raskere. Er dette en kjent problemstilling (atypisk enzymprofil)? Bør man forholde seg til samme maks døgndose? Spørsmål fra lege.

Svar: Individuelle forskjeller – ikke omtalt De oppslagsverkene som vi har vært i (1-5), oppgir ikke at det foreligger individuelle forskjeller i tid før effekt av paracetamol. Her oppgis det at paracetamol (som vanlige tabletter) har et raskt opptak og at maks plasmakonsentrasjon oppnås innen 1 time.

Atypisk enzymprofil?
Det stilles spørsmål ved om atypisk enzymprofil kan være en forklaring på at pasienten opplever forsinket virkning av Paracet. Vi har ikke funnet litteratur som støtter opp under dette. Vi har riktignok funnet artikler som påpeker at det er sett interindividuelle og etniske forskjeller innen legemiddelets metabolisme, noe som tyder på mulige forskjeller når det gjelder toksisitet av paracetamol, men også smertelindring (6). Det er likevel paracetamols metabolisme (og dermed toksisitet) som diskuteres klart mest på bakgrunn av enzymforskjellene.

Tømmningshastigheten er viktigst
Høyst sannsynlig er opptaket av legemiddelet fra tarmen av størst betydning for tid til effekt og maks effekt av paracetamol. Paracetamol tas opp tynntarmen, og det hastighetsbestemmende trinnet i opptak av paracetamol (og dermed virkningen) er tømmingshastigheten til ventrikkelinnholdet (7). Flere faktorer kan som kjent påvirke ventrikkeltømmingen, slik som diett, øvrige legemidler som pasienten bruker, sykdom, operasjoner med mer.

Dosering av paracetamol
Når det gjelder dosering av paracetamol, det vil si maks døgndose, vil vi anbefale å følge normale anbefalinger for dosering av paracetamol (8, lenke vedlagt).

Faktorer som kronisk alkoholforbruk, enzyminduserende legemidler via CYP2E1, lavt glutationnivå (for eksempel personer med spiseforstyrrelser, underernæring, faste, gastroenteritt eller betydelig nedsatt allmenntilstand) og alvorlig leversykdom kan øke risikoen for paracetamoltoksisitet (9). Avgrensingene av risikogruppene og betydningen av faktorene for toksisitet av paracetamol er imidlertid omdiskutert.

Vi legger ved en RELIS-artikkel fra 2019 som beskriver metabolisme og eliminasjon av paracetamol, samt risikofaktorer for toksisitet (10, lenke vedlagt).

Vanlige tabletter vs. brusetabletter
Vi legger også til at reelt sett er det er lite å vinne med hensyn til raskere virkning på å bruke Paracet brusetabletter framfor vanlige tabletter. Som sagt absorberes vanlige tabletter med paracetamol hurtig fra tynntarmen, og ifølge Norsk Legemiddelhåndbok ligger responstiden på 0,5 timer etter peroral tilførsel (2). I preparatomtalen (SPC) til Paracet oppgis det at det er tilnærmet lik absorpsjonshastighet for Paracet tabletter, Paracet brusetabletter og Paracet mikstur (1). Den terapeutiske betydningen av Paracet brusetabletter fremfor vanlige tabletter synes dermed liten.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Paracet 500 mg tabletter. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 15. februar 2023).
  2. Norsk legemiddelhåndbok. L20.1.1.2 Paracetamol. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 31. august 2023).
  3. Clinical Pharmacology database. Acetaminophen. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 1. februar 2024).
  4. Micromedex® 2.0 (online). Acetaminophen (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 1. februar 2024).
  5. Lexicomp in UpToDate. Acetaminophen (paracetamol): Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 1. februar 2024).
  6. Zhao L, Pickering G. Paracetamol metabolism and related genetic differences. Drug Metab Rev 2011; 43(1): 41-52.
  7. Raffa RB, Pergolizzi JV Jr, et al. Acetaminophen (paracetamol) oral absorption and clinical influences. Pain Pract 2014; 14(7): 668-77.
  8. Direktoratet for medisinske produkter. Paracetamol – oppdatering av doseringsanbefalingene. https://www.dmp.no (Sist oppdatert: 1. august 2022)
  9. Giftinformasjonen. Paracetamol - behandlingsanbefaling ved forgiftning, utfyllende informasjon. https://www.helsebiblioteket.no/forgiftninger/legemidler/ (Sist oppdatert 20. mars 2021)
  10. Nilsen T, Nordmo E, Årnes L. Paracetamol over «streken»? Utposten 2019; 48(6): 54-6.