Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av statiner



Fråga: En pasient med indikasjon for statin har hatt uakseptable bivirkninger av atorvastatin, simvastatin, pravastatin, rosuvastatin (Crestor). Pasienten bruker ezetimib (Ezetrol). Lege spør om fluvastatin (Lescol depot) kun finnes i 80 mg styrke, og om det er innenfor anbefalingene å dosere denne hver andre dag for å unngå bivirkninger. Pasienten fyller ikke kriterier for PCSK9-hemmer.

Sammanfattning: Vi ville ikke tenke at det er en god løsning å bytte til ikke-depot fluvastatin, både med tanke på effekt og for å unngå bivirkninger. Hva som er aktuelt for den aktuelle pasienten nå, vil avhenge av flere faktorer.

Svar: Fluvastatin styrker og formuleringer Fluvastatin (Lescol Depot) er kun markedsført som 80 mg depot i Norge (1). Vi har funnet at fluvastatin finnes registrert som 20 og 40 mg i andre land, men ikke som depot formulering (2). Dette kan eventuelt undersøkes nærmere i samråd med lokalt apotek. Vi nevner også at uregistrerte legemidler er dyrere enn markedsførte preparater, og de kommer ikke nødvendigvis inn under blåreseptordningen.

Fluvastatin er regnet for å være et mindre potent statin med hensyn på LDL-reduksjon (3). Halveringstiden for fluvastatin depot er 7-10 timer, og ikke-depot er 1-3 timer (2). De fleste andre statiner har lengre halveringstider enn fluvastatin ikke-depot, eller aktive metabolitter (3). Vi ville ikke tenke at det er en god løsning å bytte til ikke-depot fluvastatin, både med tanke på effekt og for å unngå bivirkninger.

Fluvastatin depot 80 mg annenhver dag
Nasjonale retningslinje for primærforebygging av hjerte-kar-sykdommer anbefaler at daglig dosering av statiner skal etterstrebes. Mulige løsninger ved muskulære bivirkninger kan være seponering av statin med opphold i 4-6 uker, dosereduksjon, eller bytte til et mer potent statin i lavere dose. Atorvastatin og rosuvastatin har lengre halveringstider enn øvrige statiner, og effektiv reduksjon av LDL-kolesterol kan oppnås ved atorvastatindoser helt ned til 10 mg daglig. Det nevnes også at effektiv reduksjon av LDL-kolesterol kan oppnås ved rosuvastatin 5 mg annen hver dag (4).

Det amerikanske oppslagsverket UpToDate angir “We prefer to use alternate-day dosing only with long-acting statins. However, if alternate-day dosing with a shorter acting statin is chosen, we would measure the LDL cholesterol at the nadir of the dosing regimen to ensure adequate lowering of the LDL cholesterol level” (3). UpTodate definerer rosuvastatin og atorvastatin til å være langtidsvirkende statiner (3).

Det er angitt i Norsk Legemiddelhåndbok at reduksjon av LDL-kolesterol sees etter ca. 2 uker, og at maksimal respons (20–55 %) ses etter 4–6 ukers statinbehandling (5).

Pravastatin, fluvastatin, og pitavastatin (sistnevnte på godkjenningsfritak i Norge) har vist seg å ha mindre muskeltoksiske effekter, enn øvrige statiner (6).

Veien videre
Det er flere momenter som er aktuelle å kjenne til for å vurdere tiltak. Vi nevner noen:

Indikasjon for behandlingen (primær- versus sekundærprofylakse)
Hvilke bivirkninger opplevde pasienten, som er uakseptable
Hvilke doser er forsøkt
Hvor lenge har enkeltpreparatene med gitte dose vært forsøkt?
Er det aktuelt å konferere med Lipidklinikken/har denne blitt konferert?
Hvilken dose ezitimib (Ezetrol) gis i kombinasjon med fluvastatin (Lescol)?

Hva er kolesterolnivået nå, med den aktuelle kombinasjonen?

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Lescol depot. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 26. august 2017).
  2. Clinical Pharmacology Database. Fluvastatin. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sett: 6. februar 2024).
  3. Rosenson RS. Statins: Actions, side effects, and administration. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 22. Mai 2023).
  4. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for forebygging av hjerte- og karsykdom. Legemidler ved primærforebygging av hjerte- og karsykdom. http://helsedirektoratet.no/retningslinjer/forebygging-av-hjerte-og-karsykdom (Sist oppdatert: 5. mars 2018).
  5. Norsk Legemiddelhåndbok. L 8.15.1 Statiner. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 25. januar 2017).
  6. Rosenson RS. Baker SK. Statin muscle-related adverse events. In: UpTpDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert 15. Juni 2023).