

Redusert korttidshukommelse en bivirkning av litium?
Fråga: Lege spør om det er en sammenheng mellom bruk av litium og nedsatt korttidshukommelse. Pasient har god effekt av litium siden oppstart 5 måneder tilbake, uten øvrige bivirkninger. Vedkommende opplever imidlertid nedsatt korttidshukommelse sammenfallende i tid med oppstart av litium. Pasienten er ung og yrkesaktiv.
Sammanfattning: Spørsmålet om litium kan medføre problemer med korttidshukommelsen har blitt reist tidligere. Kognitive effekter av litium er studert, men resultatene er motstridende. En kausal sammenheng mellom enkelteffekter og litium er ikke fastslått. Toksiske, men også protektive effekter på nervesystemet er beskrevet. Hukommelsesproblemer anses som en «minor», reversibel effekt, som kanskje kan bedres ved å redusere dosen. Symptomer fra nervesystemet har blitt observert også ved lave/terapeutiske serumkonsentrasjoner. Nevrokognitiv utredning bør vurderes ved tilstedeværelse av kognitive effekter under pågående litiumbehandling.
Svar: Spørsmålet er diskutert og besvart per telefon, med ettersendelse av skriftlig utredning etter spørsmålsstillers ønske.
Svekket kognitiv og motorisk funksjon er listet som en sjelden bivirkning av litium i preparatomtalen til Lithionit (≥1/10 000 til <1/1000) (1). Hukommelsesproblemer under pågående litiumbehandling oppleves i 28% av tilfeller (2). Selv om svekket korttidsminne har blitt observert i sammenheng med litiumbehandling (3), foreligger ikke evidensbasert konsensus om hvorvidt litium er direkte årsak til svekket korttidsminne spesifikt. Vi har gjort søk i flere databaser, medisinske oppslagsverk og retningslinjer. Flere studier har forsøkt å måle, dokumentere og systematisere mulige effekter på nervesystemet, med motstridende resultater. Noe studier konkluderer med at litium har nevrotoksiske virkninger, mens andre konkluderer med det motsatte, nemlig at litium har en nevroprotektiv effekt (4). Vitenskapen har utfordringer med å skille enkelteffekter direkte forårsaket av litium, fra de kognitive symptomene som ofte kan observeres i den aktuelle pasientgruppen (3). Inklusjon- og eksklusjonskriteriene, målemetodene og klassifikasjonene er uensartet. Av den grunn er det også problematisk å konkludere at det er en kausalitet mellom bestemte enkelteffekter og litium.
Nevrokognitiv utredning kan være nødvendig ved kognitive effekter under pågående litiumbehandling (2), og kan kanskje bidra til avklaring, beslutningsstøtte og oppfølging.
Nedsatt korttidshukommelse omtales som en potensiell “minor effect” på nervesystemet. Noen kilder antyder at en reduksjon av vedlikeholdsdosen kanskje kan dempe minor effects (5,6,7). Minor effects er imidlertid observert også ved lave/terapeutiske serumkonsentrasjoner (4,8).
Den aktuelle utredningen har ikke omfattet søk på om tilstedeværelsen av hukommelsesproblemer er kjent å utvikle seg til mer alvorlige kognitive effekter.
RELIS har tidligere publisert en utredning som gjelder kognitive symptomer som senbivirkninger av litium (eller lamotrigin) (9).
Referanse 2-9 vedlegges spørsmålsstiller.
Referenser:- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Lithionit. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 29. august 2023).
- Dunner DL. Optimizing lithium treatment. J Clin Psychiatry. 2000; 61 (Suppl 9): 76-81.
- Gitlin M. Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies. Int J Bipolar Disord. 2016; 4(1): 27.
- Fountoulakis KN, Vieta E et al. A systematic review of existing data on long-term lithium therapy: neuroprotective or neurotoxic? Int J Neuropsychopharmacol 2008; 11(2): 269-87.
- Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Lithium Carbonate. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 2022).
- Pachet AK, Wisniewski AM. The effects of lithium on cognition: an updated review. Psychopharmacology (Berl) 2003; 170: 225-34.
- Amdisen A. Clinical features and management of lithium poisoning. Med Toxicol 1988; 3: 18-32.
- Netto I, Phutane VH. Reversible lithium neurotoxicity: review of the literature. Prim Care Companion CNS Disord. 2012; 14(1): PCC.11r01197.
- RELIS database 2014; spm.nr. 8530, RELIS Vest. (www.relis.no)
