Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kortvarig bruk av NSAIDs hos ungdom som bruker SSRI



Fråga: Farmasøyt har spørsmål angående bruk av Ibux (ibuprofen) hos barn som bruker SSRI, både generelt og hos en spesifikk pasient. Pasienten det gjelder er ungdom og bruker Zoloft (sertralin). Ved et tilfelle av feber hjalp ikke Paracet (paracetamol) og pasienten har derfor brukt Ibux (ibuprofen) kortvarig med god effekt og uten bivirkninger. Farmasøyt har lest at Ibux (ibuprofen) er kontraindisert ved bruk av SSRI på grunn av økt risiko for blødning. Stemmer dette og gjelder dette også ved kortvarig bruk?

Sammanfattning: NSAIDs er ikke direkte kontraindisert hos pasienter som behandles med SSRI, men skal brukes med forsiktighet grunnet mulig økt risiko for blødning, spesielt gastrointestinal blødning. Vi vurderer det slik at ungdom som behandles med et SSRI, og som samtidig har en lav absolutt risiko for blødning, kan bruke NSAIDs (fortrinnsvis ibuprofen) kortvarig som febernedsettende, når allmenntilstanden tilsvarer at det er behov for det og når paracetamol ikke har tilstrekkelig effekt, som angitt i spørsmålet.

Svar: Vi har ved litteratursøk ikke funnet studier gjort på barn/ungdom og kombinasjonsbehandling med SSRI og NSAIDs. Utredningen baserer seg derfor på studier gjort på voksne pasienter. For øvrig har RELIS tidligere skrevet en utredning angående bruk av SSRI, NSAIDs og blødningsrisiko som kan leses i sin helhet om ønskelig (1).

Ifølge preparatomtalen (SPC) til Zoloft (sertralin) er unormale blødninger (for eksempel gastrointestinal blødning) angitt som en mindre vanlig (=1/1000 til <1/100) bivirkning (2).

Oppslagsverket UpToDate angir at selv om observasjonsstudier har funnet at SSRI er assosiert med økt blødning, er den økte risikoen vanligvis liten og alvorlige hendelser er sjeldne (3). Bruk av NSAIDs kan også gi bivirkninger i form av gastrointestinal blødning og er for ibuprofen angitt som en mindre vanlig bivirkning i preparatomtalen (SPC). Ved å bruke laveste effektive dose som gir symptomlindring, i kortest mulig tid, kan risiko for bivirkninger reduseres (4).

Forsterket bivirkningsprofil – liten ved sporadisk bruk av NSAID
Ifølge preparatomtalen (SPC) til Zoloft (sertralin) er kombinasjonsbehandling med NSAIDs ikke nevnt som en kontraindikasjon. Det er derimot angitt at forsiktighet tilrådes ved samtidig bruk av legemidler som er kjent for påvirke blodplatefunksjonen, som for eksempel NSAIDs, da blødningsrisikoen kan øke (2). Denne forsterkede bivirkningsprofilen og mulige additive farmakodynamiske interaksjonen er nevnt i den norske interaksjonsdatabasen og i flere internasjonale databaser (5-7). Dette gjelder derimot ikke ved sporadisk bruk av NSAIDs i følge den norske interaksjonsdatabasen (5).

I den norske interaksjonsdatabasen ved Direktoratet for medisinske produkter er det angitt at “Hos pasienter med liten absolutt risiko for gastrointestinal blødning, gir en 3-5 gangers risikoøkning fortsatt en akseptabel absolutt risiko. Hos pasienter med en høy absolutt risiko (eldre og skrøpelige pasienter, pasienter med nåværende eller tidligere GI-besvær) bør det overveies om kombinasjonen er nødvendig, eventuelt kan profylakse med en protonpumpehemmer vurderes.” (5). Dersom det er behov for NSAIDs ved bruk av SSRI kan muligens ibuprofen være foretrukket (6).

Det er for øvrig ikke oppgitt noen kjente farmakokinetiske interaksjoner mellom sertralin og ibuprofen i de interaksjonsdatabasene vi har søkt i (5-7).

En oversiktsartikkel fra 2023 har vurdert de observasjonsstudiene som finnes for å se på risikoen for blødning knyttet til kombinasjonsbehandling med SSRI og NSAIDs. Det ble her funnet en ytterligere økning i blødningsrisiko ved kombinasjonsbehandling med SSRI og NSAIDs sammenlignet med bruk av enten SSRI eller NSAIDs alene (8). Resultatene fra observasjonsstudiene kan være påvirket av mange faktorer som eksempel komorbiditet og andre pasientkarakteristikker. Det er i tillegg stilt spørsmål om funnene i oversiktsartikkelen er overførbare til pasienter som i utgangspunktet har lav risiko for gastrointestinal blødning (8), slik som i dette tilfellet.

Referenser:
  1. RELIS database 2021; spm.nr. 8575, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  2. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Zoloft. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 28. mars 2023).
  3. Hirsch M, Birnbaum RJ. Selective serotonin reuptake inhibitors: Pharmacology, administration, and side effects. Version 63.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 31. juli 2023).
  4. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Ibux. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 13. oktober 2023).
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 16. februar 2024).
  6. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 16. februar 2024).
  7. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 16. februar 2024).
  8. Haghbin H, Zakirkhodjaev N et al. Risk of Gastrointestinal Bleeding with Concurrent Use of NSAID and SSRI: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2023; 68(5): 1975-82.