Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Legemidler med innhold av Cremophor EL (polyoksyl 35 ricinusolje)



Fråga: En pasient har fått en kraftig allergisk reaksjon på tredje kur med Paclitaxel. Hun har tålt nab-paklitaxel-kurer i etterkant, slik at hendelsen nok er relatert til Cremophor EL. Klinikk kan tyde på mastcelleaktivering. Lege spør om det er andre preparater i Norge som inneholder Cremophor EL per nå? Er det andre enn Paclitaxel og Cyklosporin?

Sammanfattning: Det finnes flere preparater som inneholder polyoksyl 35 ricinusolje i Norge i dag, tre av disse gjelder konsentrat til infusjon; Paclitaxel Accord "Accord" (paklitaksel), Sandimmun, Sandimmun Neoral "Novartis" (Ciklosporin) og Prograf "Astellas" (takrolimus). For oppdatert informasjon om hvilke legemidler som inneholder polyoksyl 35 ricinusolje (eller Cremophor EL) eller andre derivater av polyoksyl ricinusolje, anbefales det å starte med et søk i Felleskatalogen (https://www.felleskatalogen.no/medisin/internsok?sokord=ricinus), og deretter gå inn på preparatomtalen til aktuelt legemiddel.

Svar: Cremophor EL er en emulgator som øker løselighet og stabilitet av fettløselige legemidler, som for eksempel paklitaksel og ciklosporin, i vandige løsninger. Cremophor EL er et polyoksyl ricinus (castor) olje-derivat (1-3).

Ulike derivater av polyoksyl ricinusolje
Slike derivater lages under kontrollerte forhold der en bestemt mengde etylenoksid reagerer enten med ricinusolje eller hydrogenert ricinusolje. For eksempel lages Cremophor, som er en polyoksyl ricinusolje med 35 oksyetylenenheter, ved at 1 mol ricinusolje reagerer med 35 mol etylenoksid. Det kan også benyttes 40 eller 60 mol etylenoksid og hydrogenert ricinusolje for å lage andre derivater (polyoksyetylen 40 ricinusolje og polyoksyetylen 60 ricinusolje). Det er kun polyoksyl ricinusolje med 35 oksyetylenenheter som brukes i væsker til injeksjon eller infusjon (3).

Søk på "Cremophor" i Felleskatalogen
Dersom man søker på "Cremophor" i søkefeltet i Felleskatalogen for å finne om det er andre relevante legemidler som inneholder Cremophor EL i Norge får man kun ett treff (4a): Sandimmun/Sandimmun Neoral. Problemet er at det kun er dette legemiddelet som har angitt i teksten at det inneholder "Cremophor". Felleskatalogteksten (eller preparatomtalen) inneholder ikke nødvendigvis merkenavnet "Cremophor" selv om legemiddelet inneholder polyoksyl ricinusolje-derivatet.

Alternative navn til Cremophor EL
Det finnes en rekke ulike alternative navn til Cremophor EL. På engelsk kan det blant annet være (2,3): Kolliphor EL, Kolliphor ELP, macrogolglycerol ricinoleate, PEG-35 castor oil, Polyoxyl 35 hydrogenated castor oil, Polyoxyl-35 castor oil, Castor oil POE-35, Etocas 35, Super Refined Etocas 35, Emulgin RO 35 PH, glycerol polyethyleneglycol ricinoleate, polyethoxylated castor oil og polyoxyethylene 35 castor oil.

På norsk kan vi også finne ulike varianter av navn i Felleskatalogen/Preparatomtaler som (4b): Polyoksyetylenhydrogenert ricinus olje, polyoksyl ricinus olje, polyoksyl 35 ricinus olje, makrogolglyserol-ricinoleat (polyoksyetylert 35 ricinus olje), og polyoksyetylert 35 ricinus olje. Videre velger vi å bruke benevnelsen polyoksyl 35 ricinusolje, siden denne synes å være hyppigst brukt.

Søk på "ricinus" i Felleskatalogen
For å sikre at man finner alle preparater som inneholder polyoksyl 35 ricinusolje, synes det hensiktsmessig å søke på "ricinus" i steden for "Cremophor EL". Ved søk på "ricinus" i Felleskatalogen får vi 19 treff per i dag. Tre av disse gjelder konsentrat til infusjon som inneholder polyoksyl 35 ricinusolje: Paclitaxel Accord "Accord" (paklitaksel), Sandimmun, Sandimmun Neoral "Novartis" (Ciklosporin) og Prograf "Astellas" (takrolimus) (3b). Polyoksyl 35 ricinusolje er assosiert med anafylaktiske/alvorlige allergiske reaksjoner ved infusjon eller injeksjon (5a-c).

Dersom man ønsker informasjon om hvilke preparater som inneholder polyoksyl 35 ricinusolje, anbefaler vi derfor å starte med å søke på "ricinus" i Felleskatalogen: https://www.felleskatalogen.no/medisin/internsok?sokord=ricinus Hvorvidt pasienten vil reagere på polyoksyl 35 ricinusolje og/eller andre derivater av ricinus olje i andre formuleringer (tabletter, mikstur, gel, øyedråper, salve) er vanskelig å forutsi.

Referenser:
  1. Gelderblom H, Verweij J, Nooter K, Sparreboom A. Cremophor EL: the drawbacks and advantages of vehicle selection for drug formulation. Eur J Cancer. 2001 Sep;37(13):1590-8. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00171-x.
  2. Sofias AM, Dunne M et al. The battle of “nano” paclitaxel. Adv Drug Deliv Rev 2017; 122: 20-30. https://doi.org/10.1016/j.addr.2017.02.003.
  3. Gupta RT, Singh KK. Pharmaceutical Excipients. Polyoxyethylene Castor Oil Derivatives. In: Medicines Complete. https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 19. mars 2024).
  4. Felleskatalogen. Søk: (a) Cremophor, (b) ricinus. https://www.felleskatalogen.no/ (Søk: 19. mars 2024).
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) (a) Sandimmun, Sandimmun Neoral "Novartis, (b) Paclitaxel Accord "Accord", (c) Prograf "Astellas". https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 19. mars 2024).