Paracetamol og effekt på immunrespons ved vaksinering
Fråga: Lege viser til at det har blitt publisert en (tsjekkisk) studie i The Lancet hvor det fremgikk at paracetamol demper immunresponsen etter vaksinering av barn. Han spør hva RELIS, evt. norske helsemyndigheter, tenker om dette.
Svar: Vi antar det vises til artikkelen av Prymula og medarbeidere om effekt av paracetamolprofylakse gitt samtidig med vaksine til barn. Denne tsjekkiske studien ble publisert i The Lancet i oktober 2009 (1).
Studien omfatter tilsammen 459 barn som fikk primær- eller boostervaksine. Omlag halvparten av disse (n=226) ble randomisert til paracetamol profylaktisk, første dose gitt umiddelbart etter vaksinasjonen og 2 doser det påfølgende døgnet (hver 6-8 time). Hovedfunnene i studien var at feber høyere enn 39,5 grader var uvanlig i begge gruppene. Andelen barn som fikk feber over 38 grader var signifikant lavere hos den gruppen som fikk profylaktisk paracetamol. Det ble i tillegg sett at denne gruppen hadde lavere antistoffrespons på vaksinene enn de som ikke fikk paracetamol. Årsaken til sistnevnte funn diskuteres i artikkelen og det pekes blant annet på inflammasjonshemming som forklaring. Det diskuteres også tidspunkt for bruk av paracetamol. Det har trolig har mest ugunstig effekt på antistoffresponsen når paracetamol gis rett etter vaksinen, mens det har mindre uheldig effekt når det gis senere som behandling av høy feber (1).
I Norge har det aldri vært brukt rutinemessig feberprofylakse etter vaksinering, slik det er gjort i den aktuelle studien (2). Vi har konferert med Folkehelseinstituttet (FHI) og de sier at de ikke har endret rådene angående bruk av febernedsettende ifm. vaksinasjon etter at denne studien ble publisert. FHI mener at det fortsatt er greit å gi paracetamol etter vaksinasjon dersom barnet får betydelig feber. Man bør imidlertid ikke anbefale rutinemessig profylaktisk bruk av paracetamol etter vaksinasjon, og det er unødvendig å behandle med paracetamol dersom barnet bare har milde plager.
Som nevnt omtaler Prymula og medarbeidere at effekten på antistoffresponsen trolig er mest uttalt hos barn som får paracetamol kort tid etter vaksinasjon. Dette kan tyde på at paracetamols påvirkning på vaksinerespons kan antas å være mindre dersom medikamentet gis når barnet faktisk har utviklet feber (og inflammasjonsprosessen dermed allerede er i gang). Forfatterne skriver at klinisk relevans av funnene foreløpig er usikker (1). For de fleste vaksinene i barnevaksinasjonsprogrammet gis det flere doser, og de færreste barn vil ha behov for febernedsettende etter alle dosene. Immunsvaret på disse vaksinene er i utgangspunktet veldig bra, og FHI mener at en liten reduksjon i immunresponsen sannsynligvis ikke vil ha klinisk betydning (2).
Konklusjon
Den aktuelle publikasjonen omhandler paracetamol gitt profylaktisk mot feber samtidig med vaksinasjonen og det påfølgende døgnet. Det ble funnet at slik bruk gir lavere antistoffrespons på vaksinene, men klinisk relevans er ikke avklart. Det blir ikke gitt paracetamol profylaktisk ved vaksinasjon i Norge. FHI mener det fortsatt er greit å gi paracetamol etter vaksinasjon dersom barnet får høy feber, men det er unødvendig å behandle med paracetamol dersom barnet kun har milde plager.
- Prymula R, Siegrist CA et al. Effect of prophylactic paracetamol administration at time of vaccination on febrile reactions and antibody responses in children: two open-label, randomised controlled trials. Lancet 2009; 374(9698): 1339-50.
- M.Sc.Pharm. Avdeling for vaksine, Nasjonalt folkehelseinstitutt, pers.medd. 23. februar 2011.