Botolinumtoksin A (Botox): Oppbevaring i kjøleskap og holdbarhet av rekonstituert løsning
Fråga: Hva finnes av dokumentasjon på holdbarhet av rekonstituert Botox (Allergan) (botulinumtoksin A)? Har det kommet mer dokumentasjon siden RELIS svar i 2013 (1)?
Svar: Botox "AbbVie" og Botox "OriPharm" doseres begge i Allerganenheter. AbbVie kjøpte i 2020 Allergan (2). For Botox "OriPharm" vises det til preparatomtalen (SPC) for Botox "AbbVie", slik at vi går ut fra at dette er samme preparat.
I preparatomtalen finner vi følgende informasjon (3): "Preparatet skal kun rekonstitueres med steril ikke-konservert fysiologisk saltvannsoppløsning (0,9% natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning)". Under avsnittet "Oppbevaring og holdbarhet": "Oppbevares i kjøleskap ved 2-8°C eller i fryser (-5°C til -20°C). Kan oppbevares i inntil 5 dager ved 2-8°C etter rekonstituering. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør preparatet brukes umiddelbart. Dersom det ikke brukes umiddelbart er bruker ansvarlig for oppbevaringstid og -betingelser før bruk, vanligvis ikke >24 timer ved 2-8°C, hvis ikke rekonstituering/fortynning (etc.) er utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold."
RELIS har tidligere gjort følgende generelle vurdering (4,6): Holdbarhetsspørsmål gjelder både den fysikalsk-kjemiske holdbarheten av virkestoffet og mikrobiologiske forhold (risiko for kontaminering og bakterievekst). Ved lengre tids oppbevaring av et parenteralt produkt vil de mikrobiologiske aspektene være sentrale. Det er vanskelig å forutsi alle mulige betingelser som et preparat vil bli åpnet og fortynnet under. Den som utfører dette er ansvarlig for at kvaliteten av legemidler som administreres til pasient opprettholdes eller tilfredsstiller kravene til dem. Ved rekonstituering av injeksjonsvæsken bryter man forseglingen på originalemballasjen og dermed forkortes den mikrobiologiske holdbarheten umiddelbart. Det er derfor viktig å vite under hvilke forhold legemidlet trekkes opp og om personalet har riktig arbeidsteknikk.
De generelle reglene for oppbevaring av sterile legemidler etter anbrudd gir veiledende grenser for oppbevaring (5): For anbrutt, ikke-konservert injeksjonsvæske er oppbevaringstid høyst 12 timer i romtemperatur eller 24 timer i kjøleskap .
Vurdering:
For Botox overskrider fysikalsk/kjemisk/biologisk holdbarhetstid den generelle brukstiden for ikke-konserverte injeksjonsvæsker som er satt ut fra et mikrobiologisk perspektiv, vi har derfor ikke undersøkt eller vurdert om legemidlet kan være stabilt og like effektivt ved lengre oppbevaring i rekonstituert form. Ved rekonstituering og senere opptrekk fra et hetteglass vil det alltid være en risiko for å kontaminere løsningen, egnede forhold og god aseptisk arbeidsteknikk er dermed en forutsetning. Dersom man skulle være uheldig å kontaminere løsningen vil lengre oppbevaring kunne medføre vekst av mikroorganismer, noe som kan ha svært uheldige følger ved injeksjon.
- RELIS database 2013; spm.nr. 3284, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
- Andersen H. AbbVie vokser i Norge etter Allergan-oppkjøpet. Health talk. Mai 2020. https://www.healthtalk.no/abbvie-allergan-humira/abbvie-vokser-i-norge-etter-allergan-oppkjopet/119875
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Botox. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. mars 2023).
- RELIS database 2020; spm.nr. 13652, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
- Direktoratet for medisinske produkter. Norske legemiddelstandarder. 2024.1. Oppbevaringstider og veiledende brukstid for sterile legemidler etter anbrudd. https://www.dmp.no/godkjenning/nls/nasjonale-veiledninger/legemidler-etter-anbrudd/legemidler-med-krav-om-sterilitet/ (Publisert 20. september 2023).
- RELIS database 2012; spm.nr. 4208, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)