Fezolinetant mot vasomotoriske symptomer
Fråga: Fezolinetant (Veoza) har nylig blitt godkjent for forskrivning i Norge. Ifølge denne artikkelen kan den brukes av kvinner som har gjennomgått brystkreft: https://www.forskning.no/kvinnehelse-medisiner/hetetoktene-ble-fullstendig-borte-i-lopet-av-en-dag-eller-to/2205894 Felleskatalogen virker noe mer tilbakeholden, da kvinner med brystkreft ikke var inkludert i studiene for medisinen. Kan kvinner med gjennomgått brystkreft benytte Veoza mot vasomotoriske symptomer i klimakteriet? Spørsmål fra lege.
Svar: KONKLUSJON
Vi har ikke funnet litteratur som omtaler bruk av fezolinetant (Veoza) til kvinner med tidligere brystkreft, og vi kan derfor ikke si noe mer konkret angående dette. Vi anbefaler at onkolog og eventuelt gynekolog konfereres dersom det vurderes å starte opp med fezolinetant hos en kvinne med gjennomgått brystkreft.
BAKGRUNN
Nytt medikament, mangelfulle data
Fezolinetant (Veoza) er et nytt legemiddel med indikasjon vasomotoriske plager i forbindelse med overgangsalderen. Legemiddelet ble i mai 2023 godkjent av Food and drug administration (FDA) i USA for behandling av vasomotoriske plager i overgangsalderen og i desember 2023 av det europeiske legemiddelbyrået (EMA). Fra desember 2023 ble det også markedsført i Norge (1).
Fezolinetant er en selektiv neurokinin-3 (NK3)-reseptorantagonist og et ikke-hormonelt legemiddel. Dette påvirker termoreguleringssenteret i hypotalamus. Dette senteret stimuleres ved aktivering av NK3-respetorer og hemmes via negativ feedback fra østrogen. Synkende østrogen-nivåer, slik som ved menopause, fører til mindre negativ feedback hemming og gir symptomer slik som hetetokter (2,3).
RELIS har tidligere i år besvart et spørsmål om bruk av fezolinetant hos tidligere brystkreftpasient (2), og vi fant i forbindelse med utredningen ingen kliniske studier som hadde undersøkt effekt og sikkerhet av fezolinetant i populasjoner med aktuell eller tidligere brystkreft. Et oppdatert søk i referansene ga ikke ny informasjon, blant annet gir søk på fezolinetant + (breast cancer) ingen treff i PubMed.
I den tidligere utredningen skriver vi blant annet følgende (2):
“Kvinner med aktuell eller tidligere brystkreft, eller andre østrogensensivite maligniteter var ikke inkludert under utprøving av fezolinetant i de kliniske studiene.
Ved søk i PubMed fant vi ingen kliniske studier som hadde undersøkt effekter av fezolinetant i populasjoner med aktuell eller tidligere brystkreft. Vi fikk heller ikke treff ved søk på enkeltkasuistikker. Søk i anerkjente medisinske oppslagsverk som UpToDate, Micromedex og Clinical Pharmacology ga ingen treff på anbefalinger vedrørende generell bruk av fezolinetant”.
“Institute for clinical and econocmic review (ICER) publiserte i juni 2023 en rapport om samlet evidens for effekt og sikkerhet ved bruk av fezolinetant ved vasomotoriske plager. Her ble det påpekt at legemidler med tilsvarende virkningsmekanisme til nå ikke har vært på markedet. Dette gjør at man i tillegg til sparsom evidens på langtidseffekter, heller ikke har muligheten til å støtte seg på data om langtidseffekter og sikkerhet fra legemidler med lignende virkningsmekanismer i vurderingen av fezolinetant. Ved gjennomgang av anerkjente norske og internasjonale gynekologiske retningslinjer fant vi ingen spesifikke anbefalinger når det gjelder bruk av fezolinetant “.
Sikkerhet og bivirkninger
Sikkerheten til fezolinetant har blitt undersøkt i kliniske fase 3-studier hos et lite antall kvinner (2 203) med VMS assosiert med menopause. Insomni, GI-besvær og økning av leverenzymer (ASAT og ALAT) ble sett som vanlige bivirkninger (frekvens mellom 1 % og 10 % av pasientene). Det har ikke blitt rapportert tilfeller med brystkreft, men det er viet oppmerksomhet til spørsmålet om bruk av fezolinetant kan medføre økt risiko for endometriehyperplasi/malignitet (3, 4). Følgende opplyses i det farmakologiske oppslagsverket Clinical Pharmacology (4):
“During clinical trials of patients treated with fezolinetant, 1 case of endometrial hyperplasia and 1 case of endometrial cancer or malignancy was reported. Endometrial hyperplasia or malignancy was not reported in patients treated with placebo. Five cases of disordered proliferative endometrium were reported in fezolinetant treated patients, compared with 4 cases in the placebo group”
Fezolinetant er merket med svart trekant
Fezolinetant er merket med svart trekant. Legemidler med svart trekant står på den europeiske overvåkingsliten. Dette er en liste over legemiddel som myndighetene overvåker særlig nøye fordi det trengs mer informasjon om bivirkningene. Den fulle oversikten over et legemiddels bivirkninger er generelt ikke kjent på markedsføringstidspunktet, og mer informasjon tilkommer etter at det tas i bruk.
Pasienter med underliggende sykdommer er generelt unntatt fra studiene som produsenten gjør forut for markedsføring. Det er gjerne først etter en tids bruk av et legemiddel i aktuell populasjon, at man får det fulle bildet av sikkerhet og bivirkninger (5).
Referenser:- RELIS database 2024; spm.nr. 7754, RELIS Nord-Norge.
- RELIS database 2024; spm.nr. 17208, RELIS Sør-Øst.
- Loprinzi CL, Casper RF. Menopausal hot flashes. In: UpToDate. Sist oppdatert: 31. August 2023.
- Clinical Pharmacology. Fezolinetant. Sist oppdatert: 13. februar 2024.
- RELIS database 2024; spm.nr. 17285, RELIS Sør-Øst