Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom kodein/paracetamol og venlafaksin?



Fråga: Farmasøyt har en kunde som mener at hun får dårligere smertestillende effekt av Paralgin forte (kodein/paracetamol) når hun tar det sammen med venlafaxin. Skyldes dette en interaksjon?

Svar: Kodein omsettes til morfin via enzymet CYP2D6. Ca. 10 % av befolkningen omdanner kodein langsomt til morfin på grunn av nedsatt aktivitet i CYP2D6 og har derfor mindre virkning (1). Medikamenter som hemmer CYP2D6 vil kunne gi redusert effekt av kodein.

Preparatomtalen (SPC) for venlafaxin oppgir at studier in vitro og in vivo antyder at venlafaksin er en svak hemmer av CYP2D6 (2). Én oversiktsartikkel angir at på bakgrunn av in vitro studier har venlafaxin en svakere hemmende effekt enn blant andre paroksetin og fluoksetin på CYP2D6, og har minimal eller ingen effekt på CYP1A2, CYP2C9 og CYP3A4 (3). En annen kilde nevner imidlertid ikke venlafaxin som hemmer av CYP2D6 (4).

Det er ved søk i interaksjonsdatabaser ikke funnet interaksjoner mellom kodein, paracetamol og venlafaxin som er relevante i forhold til den aktuelle problemstillingen (5-7).

Konklusjon:
Flere kilder angir at studier har antydet at venlafaxin er en svak hemmer av CYP2D6, men det er noe motstridende funn i ulike kilder. Hemming av CYP2D6 kan gi redusert omdannelse av kodein til morfin, og det er dermed ikke umulig at pasienten kan oppleve mindre smertestillende effekt når hun tar Paralgin forte sammen med venlafaksin. En slik interaksjon ved bruk av venlafaxin og kodein er ikke beskrevet i de undersøkte interaksjonsdatabaser, og den kliniske relevansen er usikker.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L20.1.2.1.2 Kodein. http://www.legemiddelhandboka.no/ (06. juni 2012).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Efexor Depot. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 12. mars 2012).
  3. Spina E, Santoro V. Clinically relevant pharmacokinetic drug interactions with second-generation antidepressants: an update. Clin Ther. 2008; 30(7): 1206-27.
  4. Flockhart DA. Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table. http://www.drug-interactions.com/ (06. juni 2012).
  5. Statens legemiddelverk. http://www.interaksjoner.no/ (06. juni 2012).
  6. Lægemiddelstyrelsen. Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (06. juni 2012).
  7. Baxter K, editor. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (06. juni 2012).