NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Stesolid ampulle utgått på dato



Fråga: Pasient har fått injeksjon med Stesolid (diazapam). Preparatet var i form av ampuller med utløpsdato 2008. <br>Pasienten spør hva som kan skje ved bruk av så gamle ampuller.

Svar: <I>Generelt</I><br>Legemiddelprodusentene har et utstrakt juridisk ansvar for uheldige konsekvenser av legemiddelbruk i henhold til preparatomtale. Ved bruk av preparat etter utløpsdato eller etter oppbevaring på feil betingelser bortfaller produsentens ansvar for eventuelle uheldige konsekvenser. Generelt gjelder at et legemiddel er definert som holdbart den tiden preparatet tilfredsstiller kvalitet i henhold til gitte spesifikasjoner fra produsenten. Utløpsdato eller holdbarhetsdato er siste dato et produkt er dokumentert å tilfredsstille kvalitetskravene fra produsenten. Faktorer som kan påvirke holdbarhet er blant annet lys, luft, fuktighet og temperatur. Derfor vil holdbarhetsdato for et gitt produkt kunne være betinget av oppbevaringsbetingelser. Legemiddelprodusentens produktgaranti gjelder under forutsetning av at legemidlet er lagret i henhold til de krav til oppbevaring som finnes for produktet og at utløpsdato ikke er overskredet. For legemidler i tablett- eller kapselform er det sjelden at kjemisk degradering er bestemmende for medikamentets holdbarhet, som vanligvis settes til fem år. Kortere holdbarhetstid vil som oftest gjelde labile legemidler enten på grunn av beredningsform og/eller fordi primæremballasjen påvirker virkestoffet i preparatet over tid. Den vanligste årsaken til at legemidler ikke kan brukes etter utløpsdato er at mengde virkestoff avtar. I sjeldne tilfeller kan det ved nedbrytning av virkestoffet dannes toksiske metabolitter over tid. I tillegg kan anbrutt pakning/primæremballasje påvirke stabilitet at virkestoff og gi vesentlig kortere holdbarhet enn angitt av produsenten. Forringet holdbarhet av et preparat kan kun i sjeldne tilfeller sees direkte (1). <br><br><I>Diazepam til injeksjon</I><br>Stesolid 5 mg/ml injeksjonsemulsjon (diazepam) leveres som brekkampuller av glass. Holdbarheten av produktet er ifølge godkjent preparatomtale to år, og skal ikke oppbevares ved temperaturer over 25° C. Hjelpestoffene som er benyttet er renset soyaolje, acetylerte monoglyserider, renset eggfosfolipid, glyserol, natriumhydroksid, samt vann til injeksjonsvæsker (2). Preparatet hadde tidligere holdbarhet i 1,5 år (18 måneder), men siden 2004 angir produsenten to års holdbarhet på produktet (3). <br>Ved kvantitativ bestemmelse av diazepam og hovednedbrytningsproduktet 2-metyl-5-klorbenzofenon i injeksjonspreparater som var 1-10 år gamle, fant man at diazepam var innenfor kravspesifikasjonene i alle prøver. Etter ti år var inntil 1,5 % av diazepam spaltet (4). Teoretisk kan det også tenkes at noen av hjelpestoffene i preparatet, primært vann, vil kunne fordampe gjennom ampulleglasset over tid og bidra til oppkonsentrering av diazepam i løsningen, spesielt dersom krav til oppbevaring under 25° C ikke har vært overholdt. <br><br><B>Oppsummering</B><br>Vi er ikke kjent med hendelsesforløpet i det aktuelle tilfellet, men utfra innhentede opplysninger anser vi det lite sannsynlig at nylig bruk av Stesolid til injeksjon med utløpsdato i 2008 kan ha skapt problemer av betydning for effekt eller bivirkninger, selv om dette ikke kan utelukkes fullt ut. Vi vet heller ikke om omstendighetene som førte til bruk av preparatet etter utløpsdato skyldtes en nødsituasjon, men det er grunn til å bemerke at legemiddelhåndteringen ikke har skjedd i henhold til gjeldende krav til kvalitet og kontroll, og må på prinsipielt grunnlag derfor anses som kritikkverdig. I slike tilfeller pådrar den som har administrert preparatet seg et særskilt ansvar for eventuelle konsekvenser av manglende effekt eller bivirkninger.

Referenser:
  1. Spigset O. Er det farlig å bruke legemidler som har gått ut på dato? Tidsskr Nor Legeforen 2005; 125(4): 434.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Stesolid 5 mg/ml. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 16. oktober 2006).
  3. Registreringsansvarlig. Actavis Norge, pers.medd. 5. juni 2012.
  4. Fyllingen G, Kristiansen F et al. Long-term stability of diazepam injections. Pharm Acta Helv 1991; 66(2): 44-6.